La génétique inverse dans l'étude des réovirus: Progrès, obstacles et développements futurs

Abstract

En génétique dite « classique », l’examen d’un phénotype conduit à l’étude des gènes impliqués dans son obtention. La génétique inverse est une méthode expérimentale très puissante dans laquelle, au contraire, le matériel génétique est modifié et utilisé pour reconstruire un organisme complet, afin de déterminer le résultat de ces modifications. Cette approche est spécialement bien adaptée à l'étude des virus, compte tenu de la relative simplicité et de la petite taille de leurs génomes; l’obstacle principal demeure de récupérer des virus infectieux à partir de génomes viraux clonés. Au cours des années, cet exploit a été accompli pour des représentants de presque toutes les familles de virus de mammifères. Jusqu’à récemment, les Reoviridae, virus à génome d'ARN bicaténaire segmenté, faisaient toutefois exception. Dans cette revue, les progrès réalisés vers la mise au point de la génétique inverse pour l'étude du réovirus seront discutés. La génétique inverse pourrait avoir un impact majeur dans l'optimisation de nouvelles souches de réovirus pour leur utilisation en thérapie comme agents oncolytiques et pour le développement de vaccins dans le cas des rotavirus et des orbivirus. Les travaux actuels font toutefois ressortir les limites de l'approche, la nécessité d’une analyse prudente des résultats obtenus, ainsi que le besoin de développer des systèmes plus efficaces et polyvalents.

In « classical » genetics, examination of a phenotype leads to the study of the gene(s) involved in its obtention. Reverse genetics is a powerful experimental approach in which, on the contrary, the genetic material is modified and used to reconstruct a complete organism, in order to study the result of these modifications. This approach is especially well adapted to the study of viruses, considering their relative simplicity and small size of their genomes; the main obstacle remains to recover infectious viruses from cloned viral genomes. Over the years, this exploit has been achieved with representatives of almost all families of mammalian viruses. Until recently, the Reoviridae, viruses with segmented double-stranded RNA genome, were an exception. In this review, the progress accomplished toward the development of such an approach for the reovirus will thus be discussed. Reverse genetics could have a major impact for the optimization of novel reovirus strains for their use in therapy as oncolytic viruses and for the development of vaccines in the case of rotaviruses and orbiviruses. However, current works stress the limitations of the approach, the need for careful analysis of the results obtained, as well as the necessity to develop more efficient and polyvalent systems.