Profil neurocomportemental d’individus porteurs de variants pathogènes dans le gène CHD3

Abstract

Le syndrome de Snijders Blok-Campeau (SNIBCPS), un trouble neurodéveloppemental décrit pour la première fois en 2018, est causé par des variants pathogènes hétérozygotes du gène CHD3. La protéine codée par le gène CHD3 joue un rôle crucial dans le développement du système nerveux des embryons. Certains traits phénotypiques généraux ont été associés à ce syndrome. Notamment, des retards neurodéveloppementaux globaux tels que des déficiences intellectuelles, un retard dans l'acquisition de la parole, des particularités physiques telles que des traits faciaux caractéristiques et une macrocéphalie. Cette étude vise à évaluer les enfants et les adolescents atteints de ce syndrome et de les comparer à deux populations cliniques, une d’individus avec le Syndrome du X Fragile (SXF) et une autre d’individus avec le trouble du spectre de l’autisme (TSA). Ainsi, nous présentons le profil neurocomportemental de 41 personnes présentant des variants dans le gène CHD3 et le comparons à une cohorte de 49 personnes présentant un TSA et à une cohorte de 33 personnes présentant le SXF. Des déficits cliniques profonds ont été constatés dans le fonctionnement adaptatif, les capacités de communication et le fonctionnement sensorimoteur chez la plupart des participants. Des similitudes entre les cohortes du SXF et du SNIBCPS ont été dévoilées, caractérisées par des niveaux diminués de comportement adaptatif, de compétences de socialisation et de capacités de communication. En revanche, nous soulignons une socialisation relativement élevée et des problèmes émotionnels/comportementaux minimes au sein de l'échantillon, ce qui suggère des forces potentielles inhérentes à ce syndrome. Nous avons identifié un comportement d'évitement social nettement réduit chez les SNIBCPS par rapport au FXS, soulignant un trait distinctif et nouveau, nécessitant une exploration approfondie. Cette étude enrichit la rare littérature sur le SNIBCPS en délimitant le spectre phénotypique neurocomportemental du SNIBCPS et en ouvrant la voie à des comparaisons avec des troubles neurodéveloppementaux cliniquement apparentés.

Snijders Blok-Campeau syndrome (SNIBCPS), a neurodevelopmental disorder first described in 2018, is caused by heterozygous pathogenic variants in CHD3. Its encoded protein plays a crucial role in the development of the nervous system of embryos. Whereas broadly defined phenotypic traits have been identified (i.e. global neurodevelopmental delays such as intellectual disabilities and delayed speech acquisition, and physical features such as characteristic facial features and macrocephaly), the phenotypic spectrum has not been further assessed. We present the neurobehavioral profile of 41 individuals with variants in CHD3 and compare it to the ones of Autism Spectrum Disorder (ASD) and Fragile X syndrome (FXS) cohorts. Profound clinical deficits were found in adaptive functioning, communication skills and sensorimotor functioning in most participants. We highlight relatively strong socialization and minimal emotional/behavioural issues within the sample, suggesting potential strengths inherent to this syndrome. We identified a markedly reduced social avoidance behaviour in SNIBCPS relative to the FXS, underscoring a distinctive and novel trait demanding thorough exploration. Similarities between FXS and SNIBCPS cohorts were unveiled, characterized by diminished levels of adaptive behaviour, socialization skills, and communication abilities. This study enriches the scarce SNIBCPS literature by delineating the neurobehavioral phenotypic spectrum of SNIBCPS and by innovating comparisons with clinically akin neurodevelopmental disorders.