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Permalink: http://hdl.handle.net/1866/4804

Étude et modélisation de la cinétique orale de l'amoxicilline chez le porcelet

Electronic Thesis or Dissertation
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Bernier_Dave_2010_memoire.pdf (2.214Mb)
2008-12 (degree granted: 2010-11-04)
Author(s)
Bernier, Dave
Advisor(s)
Del Castillo, Jérôme
Beaudry, Francis
Huneault, Louis M.
Level
Master's
Discipline
Sciences vétérinaires
Keywords
  • Porc
  • Swine
  • Amoxicilline
  • Amoxicillin
  • Pharmacocinétique
  • Pharmacokinetics
  • Modélisation compartimentale
  • Compartmental modeling
  • Biodisponiblité
  • Bioavailability
  • Transporteur PepT1
  • PepT1 Transporter
  • Biology - Veterinary Science / Biologie - Science vétérinaire (UMI : 0778)
Abstract(s)
Il est rapporté que la biodisponibilité orale de l’amoxicilline chez le porc est environ trois fois moindre que chez l’homme. Pour élucider les raisons de cette différence, la pharmacocinétique artérielle, veineuse porte et urinaire de cet antibiotique a été caractérisée à des doses intragastriques de 4 à 30 mg/kg et différents modèles compartimentaux physiologiques ont été conçus pour l’analyse des données. La biodisponibilité orale de l’amoxicilline est maximale à 4 mg/kg, avec une valeur moyenne de 52%. Les différences porto-systémiques de concentrations plasmatiques d’amoxicilline et la clairance urinaire ont permis de démontrer une augmentation de la clairance hépatique jusqu’à la dose de 30 mg/kg. Un modèle compartimental comprenant deux voies parallèles d’absorption (de type Michaelis- Menten d’accessibilité limitée dans le temps et d’ordre 1), deux compartiments de distribution (central et périphérique) deux voies d’élimination (excrétions urinaire et biliaire) est celui qui prédit le mieux les données observées. Ces résultats mettent en évidence le rôle prépondérant du transporteur saturable PepT1 dans l’absorption orale de l’amoxicilline administrée à faible dose, ainsi que l’importance croissante de l’absorption passive lors d’administration à forte dose.
 
It was reported that the oral bioavailability of amoxicillin in swine is about three times lower than in human beings. To elucidate the reasons for this difference, arterial, portal venous and urinary pharmacokinetics was documented at intragastric dose amounts ranging between 4 and 30 mg/kg, and several physiologic compartmental models were developed for data analysis. The maximum oral bioavailability of amoxicillin was recorded at 4mg/kg with a mean value of 52%. The portal-systemic plasma concentration differences of amoxicillin and its urinary clearance revealed an increase in hepatic clearance up to the 30 mg/kg dose. A compartmental model with two parallel absorption route (time-constrained Michaelis- Menten and first-order processes), two distribution compartments (central and peripheral) two elimination pathways (urinary and biliary excretions) best fitted the experimental data. These results highlight the paramount role of the PepT1 carriermediated, saturable absorption at low oral amoxicillin doses, as well as the increasing role of passive absorption at high doses.
Collections
  • Thèses et mémoires électroniques de l’Université de Montréal [13935]
  • Thèses et mémoires - Faculté de médecine vétérinaire [410]

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