Rôle de CD47 dans l’induction de la tolérance in vivo

Abstract

La tolérance orale permet la modulation de la réponse immunitaire à l’égard des antigènes exogènes présents dans la lumière intestinale. Essentiels à l’établissement d’une relation symbiotique entre le système immunitaire et la flore intestinale, l’induction et le maintien de la tolérance orale reposent sur différents mécanismes immunologiques. Parmi eux, l’induction de cellules T régulatrices par les cellules dendritiques et de mécanismes apoptotiques. Or, la glycoprotéine membranaire CD47 est impliquée, en périphérie, dans ces mécanismes. Cependant, le rôle de CD47 dans la tolérance orale n’est pas connu. À l’aide d’un modèle murin déficient en CD47, nous avons démontré principalement, que l’absence de CD47 est associée à une diminution de 50 % de la proportion de cellules dendrites myéloïdes CD11b+CD103- retrouvées dans les ganglions mésentériques. Suite au transfert adoptif de cellules T antigènes spécifiques dans nos différents modèles expérimentaux, on a, aussi, observé une diminution de 45 % de leur niveau d’activation dans les ganglions mésentériques. Malgré les effets observés, le CD47 n’est pas impliqué dans l’induction d’une réaction de tolérance orale secondaire à l’administration intragastrique de fortes doses d’ovalbumine. Cependant, nous avons démontré que CD47 est impliquée au niveau de la migration des cellules dendritiques de la peau et de certaines sous-populations retrouvées dans les ganglions mésentériques.

Oral tolerance allows the modulation of the immune response against exogenous antigens present in the intestinal lumen. Essential to establish a symbiotic relationship between the immune system and intestinal flora, the induction and maintenance of oral tolerance rests on different immunological mechanisms. Among them, induction of regulatory T cells by dendritic cells and apoptotic mechanisms. However, the membrane glycoprotein CD47 is involved in the periphery of these mechanisms. However, the role of CD47 in oral tolerance is unknown. With a mouse model deficient in CD47, we showed mainly that the absence of CD47 is associated with a decrease of 50% in the proportion of myeloid dendritic cells CD11b+ CD103- found in the mesenteric lymph nodes. Following the adoptive transfer of antigen specific T cells in our experimental models, we also observed a decrease of 45% of their level of activation in mesenteric lymph nodes. Despite the observed effects, CD47 is not involved in the induction of oral tolerance response secondary to intragastric administration of high doses of ovalbumin. However, we have shown that CD47 is involved in the migration of dendritic cells of the skin and some sub-populations found in mesenteric lymph nodes.