Étude de l’implication de MK2 dans la réponse vasculaire à l’endothéline-1
dc.contributor.advisor | Allen, Bruce G. | |
dc.contributor.advisor | Thorin, Éric | |
dc.contributor.author | Nguyen, Albert | |
dc.date.accessioned | 2010-03-19T17:51:33Z | |
dc.date.available | NO_RESTRICTION | en |
dc.date.available | 2010-03-19T17:51:33Z | |
dc.date.issued | 2010-02-04 | |
dc.date.submitted | 2009-08 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1866/3596 | |
dc.subject | Cyclooxygénase | en |
dc.subject | endothéline-1 | en |
dc.subject | expression génique | en |
dc.subject | inflammation | en |
dc.subject | MK2 | en |
dc.subject | Cyclooxygenase | en |
dc.subject | endothelin-1 | en |
dc.subject | gene expression | en |
dc.subject | inflammation | en |
dc.subject | MK2 | en |
dc.subject.other | Chemistry - Biochemistry / Chimie - Biochimie (UMI : 0487) | en |
dc.title | Étude de l’implication de MK2 dans la réponse vasculaire à l’endothéline-1 | en |
dc.type | Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation | |
etd.degree.discipline | Biochimie | en |
etd.degree.grantor | Université de Montréal | fr |
etd.degree.level | Maîtrise / Master's | en |
etd.degree.name | M. Sc. | en |
dcterms.abstract | L’endothéline-1 (ET-1) est un puissant agent vasoconstricteur dont la production est dérégulée dans plusieurs maladies inflammatoires où l’expression des cyclooxygénases-1/2 (COX-1/2) est augmentée. Puisqu’il est connu que la voie p38 MAPK est impliquée dans la régulation de l’ET-1 au niveau de l’ARNm, nous avons étudié le rôle de l’un de ses substrats, la kinase MK2 dans la régulation post-transcriptionnelle de l’ET-1 et des COX. Pour ce faire, nous avons utilisé des souris MK2-déficientes (MK2-/-) ainsi que des contrôles (MK2+/+) issus de la même portée. Des paramètres de la fonction cardiaque ont été mesurés sous anesthésie à l’aide d’un cathéter Millar et la réactivité vasculaire de l’artère fémorale a été mesurée par myographe. L’expression de ET-1, COX-1 et COX-2 a été quantifiée dans la cellule endothéliale aortique (CE) par qPCR. En réponse à l’ET-1 (100 nM), l’expression de la préproET-1 dans les CE augmente en fonction du temps (p<0.05) : cette variation est accentuée chez les souris MK2-/-. Bien que la pression artérielle soit similaire entre les souris MK2+/+ et MK2-/-, l’inhibition de COX (indométacine, 1 μM) augmente (p<0.05) la contraction à l’ET-1 des vaisseaux isolés provenant de souris MK2+/+ mais pas des MK2-/-. Ces données suggèrent un rôle de MK2 dans la réponse vasculaire à l’ET-1 et possiblement dans la signalisation post-récepteur de l’ET-1 en général. | en |
dcterms.abstract | Endothelin-1 (ET-1) is a potent vasoconstrictor whose production is deregulated in many inflammatory related diseases in which the cyclooxygenase-1/2 (COX-1/2) is up-regulated. Since it is known that the p38 MAPK pathway regulates ET-1 expression at the mRNA level, we studied the implication of the downstream kinase MK2 in the post-transcriptional regulation of ET-1 and COX. To accomplish this, MK2-deficient mice (MK2-/-) and their wild type littermate controls (MK2+/+) were used. Cardiac function parameters were measured using a Millar catheter under anesthesia and isometric reactivity of the isolated femoral artery was measured subsequently using a wire myograph. Aortic endothelial cell (EC) ET-1, COX-1 and COX-2 expression was quantified by qPCR. In response to ET-1 (100 nM), EC expression of preproET-1 increased in a time-dependant manner (p<0.05): this change in mRNA was greater in MK2-/- mice. Although arterial pressure was similar in MK2+/+ and MK2-/- mice, inhibition of COX (indomethacin, 1 μM) increased (p<0.05) the contraction of isolated vessels to ET-1 from MK2+/+ but not MK2-/- mice. These data suggest a role of MK2 in the vascular response to ET-1 and, possibly, ET-1 post-receptor signalling in general. | en |
dcterms.language | fra | en |
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