Potentiel pharmacologique d'une nouvelle classe d'antisens dans l'application de la thérapie génique
dc.contributor.advisor | Sirois, Martin G. | |
dc.contributor.author | Lacombe, Julie | |
dc.date.accessioned | 2024-08-05T18:14:08Z | |
dc.date.available | NO_RESTRICTION | fr |
dc.date.available | 2024-08-05T18:14:08Z | |
dc.date.issued | 2002-09-05 | |
dc.date.submitted | 2002-04 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1866/33692 | |
dc.subject | ADN antisens | fr |
dc.subject | 2'F-ANA | fr |
dc.subject | Antisens chimériques | fr |
dc.subject | VEGF | fr |
dc.subject | Flk-1 | fr |
dc.subject.other | Pharmaceutical sciences / Sciences pharmaceutiques (UMI : 0572) | fr |
dc.title | Potentiel pharmacologique d'une nouvelle classe d'antisens dans l'application de la thérapie génique | fr |
dc.type | Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation | |
etd.degree.discipline | Pharmacologie | fr |
etd.degree.grantor | Université de Montréal | |
etd.degree.level | Maîtrise / Master's | fr |
etd.degree.name | M. Sc. | fr |
dcterms.abstract | L'utilisation d'oligodésoxyribonucléotides antisens est un outil puissant pour réguler 1'expression génique et le développement de nouvelles structures représente un domaine en pleine effervescence en chimie médicinale. En effet, nous cherchons à développer des molécules dont l'affinité de liaison pour l'ARNm serait plus élevée, tout en possédant la capacité d'activer la RNase H, l'enzyme qui reconnaît le complexe ADN / ARNm et qui dégrade l'ARNm. Il a déjà été démontré qu'une inversion de configuration en position C2' du ribose de l'ADN (ANA), combinée à la substitution du groupement 2'OH par un atome fluor (2'F-ANA) augmente l'affinité de liaison de l'oligonucléotide à l'ARNm. Lors de notre étude, nous avons évalué l'activité antisens d'oligonucléotides phosphorothioates chimériques composés de 2'-désoxy-2'-fluoro-P-D-arabinose et de 2'-désoxyribose (chimère S-2'F-ANA / ADN) comportant un sucre en confonnation L à leur extrémité 3'. Nous avons déterminé la capacité de ces molécules à inhiber 1'expression et la phosphorylation de Flk-1, un récepteur du VEGF ainsi que les effets médiés par le VEGF, soit la prolifération, la migration et la synthèse du «platelet-activating factor» (PAF) au niveau des cellules endothéliales (CE). Le traitement de CE d'aorte bovine avec les chimères S-2'F-ANA / ADN a pennis de réduire l'expression protéique ainsi que la phosphorylation de Flk-1 plus efficacement qu'un traitement avec les antisens d'ADN phosphorothioates (S-DNA) utilisés comme témoins positifs. Par contre, ces deux classes d'antisens ont inhibé les effets biologiques du VEGF de la même manière. Cette étude démontre aussi la capacité des antisens chimériques à activer la RNase H et leur meilleure affinité de liaison envers l'ARN comparativement aux antisens S-DNA. | fr |
dcterms.description | Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. | fr |
dcterms.language | fra | fr |
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