Caractériser l'effet des cannabinoïdes sur la réponse nociceptive et identifier les cibles moléculaires chez Caenorhabditis elegans
Thèse ou mémoire
2023-08 (octroi du grade: 2023-11-23)
Auteur·e·s
Directeur·trice·s de recherche
Cycle d'études
MaîtriseProgramme
Sciences vétérinairesMots-clés
- Caenorhabditis elegans
- Systèmes cannabinoïdes
- Systèmes vanilloïdes
- Effets antinociceptifs
- Tétrahydrocannabinol (THC)
- Cannabidiol (CBD)
- Réponses nociceptives
- Thermotaxie
- Analyses protéomiques
- Analyses bio-informatiques
- Caenorhabditis elegans
- Cannabinoid systems
- Vanilloid systems
- Anti-nociceptive effects
- Tetrahydrocannabinol (THC)
- Cannabidiol (CBD)
- Nociceptive responses
- Thermotaxis
- Proteomic analyses
- Bioinformatic analyses
- Veterinary medicine / Sciences vétérinaires (UMI : 0778)
Résumé·s
Ce projet de recherche porte sur l’étude de la régulation des systèmes cannabinoïdes et
vanilloïdes chez Caenorhabditis elegans (C. elegans), dans le but d’évaluer les effets antinociceptifs
du tétrahydrocannabinol (THC) et du cannabidiol (CBD). C. elegans est un modèle
largement utilisé pour étudier la nociception, visant principalement à caractériser les réponses
nociceptives induites par le THC et le CBD, ainsi qu’à identifier les mécanismes et les cibles
moléculaires impliqués. Les résultats des études sur l’utilisation du cannabis dans le traitement
de la douleur chronique chez les mammifères sont controversés. Cette recherche vise à étudier
l’effet du CBD et du THC sur la réponse nociceptive chez C. elegans et à approfondir la
compréhension des mécanismes pharmacologiques sous-jacents.
La méthodologie consiste à quantifier l’effet antinociceptif du CBD et du THC chez C. elegans par
la méthode de la thermotaxie. Les nématodes sauvages (N2) étaient exposés à des concentrations
croissantes de phytocannabinoïdes pour évaluer la relation concentration-effet. D’autres tests
étaient effectués sur des souches mutantes exprimant des récepteurs cannabinoïdes et
vanilloïdes afin d’identifier préalablement leurs cibles. Enfin, les analyses protéomiques et bioinformatiques
seront effectuées pour identifier les voies de signalisation et les processus
biologiques induits par l’interaction entre les phytocannabinoïdes et leurs cibles.
Cette étude démontre l’activité antinociceptive du CBD et du THC chez C. elegans avec des effets
rémanents pour THC, en ciblant respectivement le vanilloïde pour le CBD et le cannabinoïde pour
les systèmes THC. Les analyses protéomiques et bio-informatiques mettent en évidence des
différences significatives dans leurs voies de signalisation et leurs processus biologiques. The objective of this research project was to focus on studying the regulation of cannabinoid and
vanilloid systems in Caenorhabditis elegans (C. elegans) to evaluate the anti-nociceptive effects
of tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD). C. elegans is a widely used model for
studying nociception, with the main objective being to characterize nociceptive responses
induced by THC and CBD, as well as identify the underlying molecular mechanisms and targets
involved. Recent studies on the use of cannabis for the treatment of chronic pain in mammals
have shown controversial results. This research aims to investigate the effect of CBD and THC on
the nociceptive response in C. elegans and understand the underlying pharmacological
mechanisms.
The methodology consisted in quantifying the antinociceptive effect of CBD and THC in C. elegans
using the thermotaxis method. WT(N2) were exposed to decreasing concentrations of
phytocannabinoids to evaluate the dose and effect relationship. Further tests performed on
mutant expressing cannabinoid and vanilloid receptors allowed preliminarily identification of
their targets. Finally, proteomic and bioinformatics analyses were used to identify the signaling
pathways and biological processes induced by these phytocannabinoids.
The result of this study confirmed the antinociceptive effect of CBD and THC in C. elegans, with a
remanent effect of THC. This effect is mediated by the vanilloid system for CBD and the
cannabinoid system for THC, respectively. Also, proteomics and bioinformatics analyses revealed
significant differences in signaling pathways and biological processes.
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