Association entre la fragilité et la tolérabilité, ainsi que l'efficacité, des médicaments anticrise chez les personnes âgées atteintes d'épilepsie

Abstract

Objectif : La fragilité est un aspect important du vieillissement biologique, définie largement comme une vulnérabilité accrue aux facteurs de stress physiques et psychologiques. Bien que les adultes âgés atteints d'épilepsie constituent un groupe important et cliniquement distinct, il n'existe pas de données sur la fragilité dans cette population. Ce mémoire se penche sur cette population méconnue et explore l'hypothèse selon laquelle la fragilité est corrélée avec l'efficacité et la tolérabilité des médicaments anticrise (ASM) chez les adultes âgés atteints d'épilepsie. Méthodes : Il s'agit d'une étude transversale. Des participants ont été recrutés dans quatre centres hospitaliers canadiens, âgés de 60 ans ou plus et avec un diagnostic d’épilepsie active. L'efficacité des ASM a été évaluée en fonction de la fréquence des crises, tandis que la tolérabilité a été quantifiée à l'aide du Liverpool Adverse Events Profile (LAEP). Un score élevé sur l’échelle du LAEP est indicateur d’une tolérabilité plus faible. Nous avons appliqué trois mesures de la fragilité : la force de préhension comme mesure de la fragilité physique, un score auto-déclaré [Edmonton Frailty Score (EFS)] et une échelle remplie par un professionnel de la santé [Clinical Frailty Scale (CFS)]. Plus les scores de CFS et d’EFS sont élevés, plus le degré de fragilité est important. Nous avons également administré des questionnaires standardisés mesurant les niveaux d'anxiété, de dépression, d'incapacité fonctionnelle et de qualité de vie. Des modèles de régression linéaire multiple et de régression binomiale négative zero-inflated ont été bâtis pour démontrer l’association entre les trois mesures de fragilité et l’efficacité, ainsi que la tolérabilité des médicaments anticrise. Résultats : Parmi les 43 femmes et 43 hommes âgés de 60 à 93 ans recrutés, 87.2% présentaient une épilepsie focale et une fréquence moyenne de 3.4 crises focales ou convulsives par mois. Les scores EFS et CFS étaient associés à une diminution de la tolérabilité des ASMs, chaque augmentation de point étant associée de façon transversale avec une augmentation de 1.82 (IC 95 % : 0.67, 3.0) et de 2.49 (IC 95 % : 1.27, 2.39) points sur l'échelle LAEP, respectivement. Ni les scores EFS et CFS, ni la force de préhension n'étaient significativement associés à l'efficacité de l'ASM. L'EFS était modérément corrélé (Spearman) avec la dépression, l'anxiété, la qualité de vie et l'incapacité fonctionnelle, démontrant la meilleure validité conceptuelle parmi les trois mesures de fragilité testées. Conclusion : La littérature sur la fragilité chez les personnes âgées épileptiques est incomplète. Ce mémoire contribue à augmenter les connaissances sur cette population en démontrant une association transversale entre la fragilité et la tolérabilité de l'ASM. L'EFS semble être l'échelle de fragilité la plus appropriée chez les adultes âgés atteints d'épilepsie, démontrant la meilleure validité conceptuelle.

Rationale: Frailty is an important aspect of biological aging, broadly defined as increased vulnerability to physical and psychological stressors. Although older adults with epilepsy are a sizeable and clinically distinct population, data on frailty in this population are lacking. This MSc thesis examines this overlooked population and explores the hypothesis that frailty correlates with the efficacy and tolerability of anti-seizure medications (ASM) in older adults with epilepsy. Methods: This is a cross-sectional study. We recruited participants from four Canadian hospital centres, aged 60 years or older with active epilepsy. Antiseizure medication efficacy was assessed using seizure frequency, while tolerability was quantified using the Liverpool Adverse Events Profile (LAEP). A higher score on the LAEP scale indicates lower tolerability. We applied three measures of frailty: grip strength as a measure of physical frailty, one self-reported score [Edmonton Frailty Score (EFS)], and one scale completed by a health-care professional [Clinical Frailty Scale (CFS)]. We also administered standardized questionnaires measuring levels of anxiety, depression, functional disability, and quality of life. Multiple linear regression and zero-inflated negative binomial regression models were built to demonstrate the association between the three frailty measures and the efficacy, as well as the tolerability, of anti-crisis medications. Results: We recruited 43 women and 43 men aged 60 to 93 years. 87.2% had focal epilepsy with a mean frequency of 3.4 focal or bilateral convulsive seizures per month. The EFS and CFS scores were associated with decreased tolerability of ASMs, with each point increase cross-sectionally associated with a 1.82 (95% CI: 0.67, 3.0) and 2.49 (95% CI: 1.27, 2.39) point increase on the LAEP scale, respectively. Neither the EFS, the CFS scores, nor grip strength were significantly associated with the efficacy of ASM. The EFS was moderately correlated (Spearman) with depression, anxiety, quality of life, and functional disability, demonstrating the best construct validity among the three frailty measures tested. Conclusion: The literature on frailty in older adults with epilepsy is incomplete. This MSc thesis contributes to our increasing knowledge about this population by demonstrating a cross-sectional association between frailty and ASM tolerability. The EFS appears to be the most appropriate frailty scale in older adults with epilepsy, demonstrating the best construct validity.