Étude sur la relation entre l’hypertension artérielle et une inflammation subclinique : signature inflammatoire spécifique chez des participants âgés en fonction de la pression artérielle et d’un traitement antihypertenseur

Abstract

L'hypertension artérielle est une affection chronique liée à l'âge et caractérisée par une inflammation subclinique. Des cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine (IL)-17A, l'IL-22, IL-21, IL-23, IL-6, TNFα et IL-1β ont été associées à une augmentation de la pression artérielle. Cependant, il n'est pas clair à quel stade du développement de l'hypertension, la production de ces cytokines augmente et si les traitements actuels de l'hypertension normalisent les cytokines plasmatiques pro-inflammatoires. L'objectif de ce projet était de connaitre le profil plasmatique des cytokines dans notre cohorte et d'identifier quelles cytokines spécifiques sont en corrélation avec la pression artérielle systolique et diastolique chez les participants âgés hypertendus traités, hypertendus non traités et préhypertendus par rapport aux sujets normotendus. Pour ce faire, nous avons sélectionné soixante et dix participants âgés de 60 à 75 ans (normotendus n=27 incluant les préhypertendus PAS de 24h ≥ 120mmHg (n= 13), et autres normotendus PAS de 24h < 120 mmHg (n= 14) ; hypertendus n= 43 incluant les traités n=28 et les non traités n=15). La pression artérielle ambulatoire a été monitorée pendant 24 heures et les taux de cytokines plasmatiques telles que L’IL-17A, IL-22, IL-23, IL-21, IL-6, IL-1β, TNFα, ont été déterminés par la technique Luminex xMAP. Les données ont été analysées par corrélation non paramétrique contrôlée pour l'âge, le sexe, l’indice de masse corporelle ainsi que les concentrations de calcium et de créatinine plasmatiques. Chez les participants hypertendus non traités, le niveau plasmatique d’IL-17A est élevé (8,14 pg/mL ± 9,78 pg/mL) comparativement aux traités (2,36 pg/mL ± 2,82 pg/mL) (p=0,03). L’IL-23 est corrélé positivement avec la pression artérielle diastolique de 24h (r=0,347 ; p=0,03) chez les hypertendus. On retrouve aussi une corrélation positive entre l’IL-23 et la pression artérielle diastolique de 24h (r=0,652 ; p=0,04) chez les participants non traités uniquement. Il n’y a pas des signatures inflammatoires spécifiques aux normotendus, bien que les préhypertendus montrent un niveau plasmatique d’IL-21 élevé (16,44pg/mL ± 13,76 pg/mL) comparativement aux normotendus avec pression artérielle systolique inférieure à 120 mmHg (8,14pg/mL ± 10,70 pg/mL) (p = 0,05). En conclusion, les participants hypertendus non traités et préhypertendus présentent une signature inflammatoire spécifique. Ces résultats suggèrent un effet bénéfique des traitements antihypertenseurs sur l'inflammation et que l’absence de traitement est associée à une signature inflammatoire spécifique. Des futures études avec des cohortes plus importantes seront nécessaires pour identifier dans différents groupes d’individus des biomarqueurs et des cibles inflammatoires afin de développer des traitements personnalisés.

Hypertension is a chronic age-related condition characterized by subclinical inflammation. Pro-inflammatory cytokines such as interleukin (IL) -17A, IL-22, IL-21, IL-23, IL-6, TNFα and IL-1β have been associated with an increased blood pressure. However, it is not clear at which stage of the hypertension development the production of these cytokines increases and whether current treatments for hypertension normalize pro-inflammatory plasma cytokines. The objective of this project was to identify the plasma profile of cytokines in our cohort and to identify which specific cytokines correlate with systolic and diastolic blood pressures in prehypertensive or hypertensive elderlies treated or not for hypertension compared to the normotensive participants. We thus selected seventy participants aged 60 to 75 years, which were divided into two main groups: normotensives n = 27 including prehypertensives with a 24h-SBP ≥ 120mmHg (n= 13) and other normotensives with a 24h-SBP < 120 mmHg (n= 14) participants; and hypertensive n=43 including treated n = 28 and untreated n = 15 participants. Ambulatory blood pressure was monitored for 24 hours and the levels of plasma cytokines such as IL-17A, IL-22, IL-23, IL-21, IL-6, IL-1β, TNFα, were determined by the Luminex xMAP technique. Data were analyzed by nonparametric correlations controlled for age, sex, body mass index and plasma calcium and creatinine concentrations. In untreated hypertensive participants, the plasma level of IL-17A is elevated (8,14 pg/mL ± 9,78 pg/mL) compared to treated participants (2,36 pg/mL ± 2,82 pg/mL) (p=0,03). IL-23 is positively correlated with the 24-hour diastolic blood pressure in hypertensives (r=0,347 ; p= 0,03). A positive correlation between IL-23 and 24-hour diastolic blood pressure (r=0,652; p=0,04) is also observed in untreated participants only. There is no specific inflammatory signature for normotensives, although prehypertensives show an elevated plasma level of IL-21 (16,44pg/mL ± 13,76 pg/mL) compared to normotensives with systolic blood pressure below 120 mmHg (8,14pg/mL ± 10,70 pg/mL) (p = 0,05). In conclusion, untreated hypertensive and prehypertensive participants exhibit a specific inflammatory signature. These results suggest a beneficial effect of antihypertensive treatments on inflammation and that the absence of treatment is associated with a specific inflammatory signature. Future studies with larger cohorts will be needed to identify biomarkers and inflammatory targets in different groups of individuals in order to develop personalized treatments.