Browsing Faculté de médecine – Thèses et mémoires by Advisor "Affar, El Bachir"
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Biochemical and functional characterization of the tumor suppressors BRCA1 and BAP1
(2016-04-21)L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle majeur dans la régulation d’une multitude de processus cellulaires. Dans cette thèse, je discuterai de la caractérisation de deux protéines, BRCA1 et BAP1, soit deux suppresseurs ... -
Caractérisation du rôle transcriptionnel et épigénétique de l’O-GlcNAcylation des histones et du facteur de transcription FOXK1
(2016-03-17)L’O-GlcNAcylation est une modification post-traductionnelle qui consiste en l’ajout covalent du N-acetylglucosamine au groupement hydroxyle des sérines et thréonines des protéines nucléaires et cytoplasmiques. Ce type de glycosylation atypique est ... -
Caractérisation fonctionnelle du suppresseur de tumeurs BAP1
(2015-04-30)La déubiquitinase BAP1 (« BRCA1-Associated Protein1 ») a initialement été isolée pour sa capacité de promouvoir la fonction suppressive de tumeurs de BRCA1. BAP1 est muté de manière homozygote dans plusieurs cancers (tel que le cancer du rein, de la ... -
Étude fonctionnelle de la O-GlcNAcylation de FOXK1 et son rôle dans la transformation oncogénique
(2024-05-14)La déubiquitinase BRCA-associated protein 1 (BAP1) est un suppresseur de tumeurs chez l’homme, dont l’activité enzymatique est inactivée dans une variété de cancers. Les modèles actuels proposent que BAP1 forme un complexe de plusieurs méga daltons ... -
Étude fonctionnelle d’un nouveau complexe multi-enzymatique régulant l’épigénome
(2016-10-13)L’ubiquitination, une modification post-traductionnelle importante pour le contrôle de nombreux processus cellulaires, est une réaction réversible. La réaction inverse, nommée déubiquitination est catalysée par les déubiquitinases (DUB). Nous nous ... -
Investigation du système ubiquitine protéasome et découverte de nouvelles cibles thérapeutiques anti-cancer surpassant la résistance acquise au bortézomib
(2019-03-07)Le myélome multiple (MM) est le deuxième cancer humain du sang le plus courant. Le protéasome, un complexe multi-protéique responsable de la dégradation des protéines ubiquitinées, a été établi comme une cible majeure pour le traitement des patients ... -
Un nouveau mécanisme de régulation des complexes épigénétiques BAP1/ASXLs par ubiquitination
(2020-03-18)L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle des protéines qui consiste à attacher, d’une manière covalente, le groupement ubiquitine sur un résidu lysine de la protéine cible. Cette modification peut avoir un impact considérable sur la ... -
Un nouveau mécanisme moléculaire de régulation du système ubiquitine-protéasome par séparation de phase liquide-liquide
(2023-06-16)L'homéostasie cellulaire implique une régulation fine de la production ainsi que de l'élimination des protéines. La dérégulation de cette homéostasie entraîne des effets néfastes touchant de nombreuses voies de signalisation et de métabolisme et pouvant ... -
Régulation du complexe suppresseur de tumeurs BAP1/ASXL2 par ubiquitination
(2018-03-12)Introduction: La monoubiquitination de l'histone H2A sur la lysine 119 (H2AK119ub) est une modification épigénomique, catalysée par le complexe Polycomb PRC1 par le biais de l’ubiquitine ligase Ring1B /BMI1. Cette modification joue un rôle important ... -
Régulation du facteur de transcription FOXK1 par O-GlcNAcylation : implications dans la différenciation adipocytaire
(2016-03-17)Les modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l’OGlcNAcylation et l’ubiquitination jouent des rôles critiques dans la coordination des fonctions protéiques et par conséquent influencent grandement de nombreux processus cellulaires. ... -
Regulation of BAP1 tumor suppressor complex by post-translational modifications
(2014-09-22)Le régulateur transcriptionnel BAP1 est une déubiquitinase nucléaire (DUB) dont le substrat est l’histone H2A modifiée par monoubiquitination au niveau des residus lysines 118 et 119 (K118/K119). Depuis les dernières années, BAP1 emerge comme un gene ... -
Régulations épigénétiques et cancer : coopération ou antagonisme entre le suppresseur de tumeurs BAP1 et les facteurs de transcription FOXKs ?
(2024-03-28)Le suppresseur de tumeurs BAP1 est la déubiquitinase la plus fréquemment mutée dans le cancer humain. Ce dernier est impliqué dans la régulation des gènes cibles des facteurs de transcription E2Fs, qui sont des régulateurs centraux de la prolifération ... -
Rôle de la déubiquitinase BAP1 dans la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN
(2011-04-01)L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle central dans divers processus biologiques. Elle peut être contrecarrée par les déubiquitinases (DUBs). "BRCA1-Associated Protein 1" (BAP1) est une déubiquitinase, qui fait ... -
Rôle du système ubiquitine protéasome dans les séparations de phase nucléaires
(2021-03-24)Le système ubiquitine-protéasome représente une plateforme de signalisation cellulaire chez les eucaryotes et joue un rôle majeur dans la coordination des processus cellulaires. Des progrès récents suggèrent que l’ubiquitination joue un rôle important ... -
The role of ubiquitination and deubiquitination in the regulation of BRCA1 function during genotoxic stress
(2013-02-01)BRCA1 est un suppresseur de tumeur majeur jouant un rôle dans la transcription, la réparation de l’ADN et le maintien de la stabilité génomique. En effet, des mutations dans le gène BRCA1 augmentent considerablement le risque de cancers du sein et de ... -
Séquestration nucléolaire des histones durant le traitement anticancer à l'inhibition du protéasome : un mécanisme inédit de régulation post-traductionnelle, possiblement à l'origine de la mort cellulaire
(2019-06-19)En dégradant la majorité des protéines cellulaires, le protéasome se positionne comme un régulateur clé du protéome, vis-à-vis duquel la plupart des tumeurs présentent une forte addiction en raison du débalancement protéique qui les caractérise. Quoique ...