Étude de l’inflammation induite lors d’une hémorragie sous arachnoïdienne

Abstract

L’Hémorragie Sous-Arachnoïdienne (HSA) est une maladie dévastatrice. L’activation de l’inflammation a déjà été documentée lors d’une HSA. Plus d’information sur cette “neuro-inflammation” est nécessaire afin de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires induits par une HSA et surtout afin de comprendre comment sa modulation pourrait changer l’évolution des patients. Nous proposons l'hypothèse que l'HSA induit une inflammation et que celle-ci est associée à des lésions des cellules cérébrales responsables des déficits neurologiques des patients. Dans la partie expérimentale, nous avons utilisé le modèle d’injection de sang dans l'espace préchiasmatique pour induire l’HSA afin d'étudier les dommages neuronaux et la charge inflammatoire chez la souris à l’aide de marqueurs immunofluorescents (NeuN, Fluoro-Jade, F4/80), TUNEL et le MPO. Pour la partie clinique, nous avons étudié le caractère de la leucocytose systémique dans deux groupes de patients avec HSA traités chirurgicalement ou par voie endovasculaire. Nous avons montré que notre modèle HSA induit des dommages neuronaux et de l’apoptose chez les souris à 5 et 7 jours qui pourraient être dus à l’inflammation par une activation de microglie/macrophages et/ou de neutrophiles. Du côté humain, l’analyse statistique démontre une leucocytose post HSA qui augmente suite à la chirurgie sans lien avec le devenir clinique. En conclusion, l’inflammation dans le modèle murin pourrait être associée à des lésions neuronales dues à la présence de cellules inflammatoires. La leucocytose systémique est plus importante en chirurgie et pourrait être un acteur important dans le pronostic de l’HSA.

Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a devastating disease. Recently, neuroinflammation has been proposed as a key determinant of patient outcomes. However, more information is needed concerning cellular and molecular mechanisms induced by SAH and how this could affect patients’ outcomes. We propose the hypothesis that SAH induces inflammation and that this inflammation is associated with brain cell damage and possible worse patient outcomes. For the experimental component of this study, a blood injection model in the prechiasmatic cistern was used to induce SAH and study the degree of neuronal cell death or damage and the inflammatory burden in mice using immunofluorescence staining (NeuN, Fluoro-jade, F4/80), TUNEL and MPO. The clinical component studied the degree of systemic leukocytosis in two standard acute treatment groups after SAH—surgical clipping versus endovascular embolization—to evaluate if leukocytosis affects outcomes between the two groups. The study showed that there is evidence of neuronal damage and apoptosis in SAH mice at days 5 and 7. This could be due to inflammation by microglia/macrophages and/or neutrophils. The clinical statistical analysis demonstrated that leukocytosis was present initially after SAH, which peaked after the surgical intervention, but did not affect long-term clinical outcomes. In conclusion, evidence of inflammation in the mouse model was confirmed by neuronal damage and the presence of inflammatory cell activation. Also, in patients, systemic leukocytosis is more important after surgery and could be an important player in the prognosis of SAH, but other inflammatory and clinical parameters should be considered.