La régulation des micro-ARNs dans les cancers de la langue mobile

Abstract

L’objectif de ce projet vise à déterminer la valeur pronostique et les voies de signalisation oncogéniques associées à l’expression des micro-ARNs dans le carcinome épidermoïde de la langue mobile. De plus, nous évaluerons l’interaction entre les micro-ARNs identifiés et leurs gènes cibles potentiels. Nous avons réalisé un dépistage de micro-ARNs auprès de notre cohorte institutionnelle (n= 58 patients). Nous avons identifié cinq micro-ARNs à valeur pronostique, dont quatre se retrouvent co-exprimés (miR-18a, miR-92a, miR-103, et miR-205). L’analyse multivariée démontre que l’expression du miR-548b (p = 0.007) et du miR-18a (p = 0.004, représentatif des 4 micro-ARNs co-exprimés) sont des marqueurs pronostic indépendants du carcinome épidermoïde de la langue mobile. Ces trouvailles ont également été validées dans la cohorte TCGA (The Cancer Genome Atlas) (n=131) pour les 2 micro-ARNs (miR-548b; p = 0.027, et miR-18a: p = 0.001). L’analyse bio- informatique a permis d’identifier les gènes PTEN et ACTN4 comme cibles régulées directement par les 4 micro-ARNs co-exprimés ainsi que le miR-548b, respectivement. De plus, nous observons des corrélations significatives entre les 5 micro-ARNs identifiés et leur gènes cibles respectifs. Ces dernières ont été validées auprès des deux cohortes à l’étude (miR-18a/PTEN: p < 0.0001; miR-92a/PTEN: p = 0.0008; miR-103/PTEN: p = 0.008; miR-203/PTEN: p = 0.019; miR-548b/ACTN4: p = 0.009).

The purpose of this study was to determine the prognostic value and oncogenic pathways associated to miRNA expression in squamous cell carcinoma of the oral tongue and to link these miRNA candidates with potential gene targets. We performed a miRNA screening within our institutional cohort (n = 58 patients) and reported five prognostic targets including a cluster of four co-expressed miRNAs (miR-18a, miR-92a, miR-103, and miR-205). Multivariate analysis showed that expression of miR-548b (p = 0.007) and miR-18a (p = 0.004, representative of coexpressed miRNAs) are independent prognostic markers for squamous cell carcinoma of the oral tongue. These findings were validated in The Cancer Genome Atlas (TCGA) cohort (n=131) for both miRNAs (miR-548b: p = 0.027; miR-18a: p = 0.001). Bioinformatics analysis identified PTEN and ACTN4 as direct targets of the four co-expressed miRNAs and miR-548b, respectively. Correlations between the five identified miRNAs and their respective targeted genes were validated in the two merged cohorts and were concordantly significant (miR- 18a/PTEN: p < 0.0001; miR-92a/PTEN: p = 0.0008; miR-103/PTEN: p = 0.008; miR-203/PTEN: p = 0.019; miR-548b/ACTN4: p = 0.009).