The risk of cancer in statin users : a clinical and genetic approach

Abstract

Les statines, inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) réductase sont efficaces et largement utilisées dans le traitement des troubles lipidiques, surtout pour l’hypercholestérolémie. Dans plusieurs essais contrôlés randomisés, les statines réduisent significativement le risque d’événements cardiovasculaires tant en termes de morbidité que de mortalité. Une littérature importante s’est développée démontrant une association entre la statine et le cancer, toute type confondue, dans la dernière décennie, sans consensus sur la question de savoir si cette relation existe vraiment. De plus, il n’est pas clair que si cette relation existe réellement, si elle est positive ou négative. Dû au manque de consensus sur ce sujet, nous avons cherché à étudier l’effet de la statine à forte dose contre faible dose sur l’incidence du cancer et la mortalité par cancer d’un point de vue clinique et génétique. Du point de vue clinique, nous avons utilisé les cohortes TNT et IDEAL, qui visaient à l’origine à examiner l’effet de la statine à forte dose par rapport à la statine à faible dose sur le risque de maladie cardiovasculaire pour la prévention secondaire après un infarctus du myocarde dans un contexte randomisé pour effectuer une analyse post-hoc afin de comparer le risque de cancer ou de décès par cancer entre les utilisateurs de statines à haute et à faible dose. Par la suite, des sous-analyses supplémentaires ont été réalisées en se concentrant exclusivement chez les personnes âgées de 55 ans et plus, les hommes et les femmes. Du point de vue génétique, nous avons réalisé une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) en reliant les données génétiques de la cohorte TNT avec l’incidence du cancer. Notre étude n’a pas trouvé d’association significative entre la statine à dose plus élevée et le cancer dans l’évaluation clinique. De plus, les résultats du GWAS n’étaient pas en mesure d’identifier une variante génétique fiable associée aux paramètres testés, dont l’incidence de cancer ou la mortalité par cancer. Nous concluons que l’utilisation de la statine à plus haute dose n’était pas associée avec un risque de cancer, ou de mortalité par cancer plus ou moins élevé.

Statins, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, are efficient and widely used drugs in the treatment of lipid disorders, especially hypercholesterolemia. In several large randomized-controlled trials, statins significantly reduced the risk of cardiovascular events both in terms of morbidity and mortality. Nonetheless, a significant body of literature affirming the association between statin use and cancer has continued to progress in the last decade, with no consensus on whether this relationship truly exists, and if it does, whether it’s a positive or negative relationship.

Based on the lack of consensus, we sought to investigate the effect of high-dose vs. low-dose statin on incident cancer and cancer mortality from a clinical and genetic perspective. From the clinical perspective, we relied on data obtained from the TNT and IDEAL cohorts, two randomized-controlled studies that were originally intended to examine the effect of high-dose statin vs. low or usual-dose statin on the risk of cardiovascular disease for secondary prevention after myocardial infarction. We performed post-hoc analysis and evaluated the risk of cancer or cancer mortality between high and low-dose statin users. Additional sub-analyses were performed focusing exclusively on those aged ≥55 years old, men, and women. From the genetic perspective, we performed a genome-wide association study (GWAS) using the TNT cohort with available genetic data on cancer incidence.

Overall, our study failed to find any significant association between higher dose statin and cancer incidence or cancer mortality using clinical data. Furthermore, findings from the GWAS were not able to identify a reliable genetic variant associated with the tested endpoints. We conclude that the use of higher dose statins was not associated with a higher or lower risk of cancer diagnosis or cancer mortality.