Relation fonctionnelle entre CXCR4 et CXCR7 dans le contrôle de la migration chimiotactique vers CXCL12

Abstract

Les chimiokines et leurs récepteurs sont responsables de la chimiotaxie des cellules dans l’organisme. Cette mobilité est nécessaire au bon fonctionnement du système immunitaire. Elle est aussi impliquée dans la dissémination métastatique de cancers. Le récepteur de chimiokines CXCR4 et son ligand SDF-1 sont tenus responsables de la chimiotaxie des cellules hématopoïétiques. Toutefois, l’étude de l’axe CXCR4-SDF-1 a récemment été complexifiée par la découverte d’un second récepteur de SDF-1, le récepteur CXCR7. Ces deux récepteurs sont exprimés majoritairement dans les mêmes types cellulaires et, ainsi, la découverte de CXCR7 incite à réévaluer les observations faites sur le couple SDF1-CXCR4. Le rôle de CXCR7 dans la chimiotaxie demeure incompris, mais il est possible que CXCR7 agisse en tant que régulateur sur l’axe CXCR4/SDF1. Nous avons alors étudié les effets du niveau d’expression de CXCR7 sur les fonctions de CXCR4 lors de la chimiotaxie. Grace à des techniques de migration in vitro et à la mesure des niveaux d’expression de CXCR4 et CXCR7, nos résultats suggèrent que CXCR7 serait un régulateur de l’axe CXCR4/SDF-1.

Chemokines and their receptors are responsible for the chemotaxis of cells in humans. This directed cellular mobility is a key part of the immune system, but is also involved in the metastatic dissemination of cancerous cells. The chemokine receptor CXCR4 and its ligand SDF-1 are responsible for the chemotaxis of hematopoietic stem cells. However, the study of the CXCR4/SDF-1 axis was complicated by the identification of CXCR7, a second receptor for SDF-1. The two receptors are generally expressed on the same cell types, and as a consequence, the regulation mechanism of the chemotaxis toward SDF-1 must be re-evaluated with this new information. We have studied the consequence of CXCR7 expression on chemotaxis. Using in-vitro migration techniques and measuring expression levels of CXCR4 and CXCR7 our results support the hypothesis that CXCR7 acts as a regulator of the CXCR4/SDF-1 axis, contributing to the better understanding of the role of CXCR7 in chemotaxis.