Prévalence et mécanismes de résistance aux triazolés des espèces d’Aspergillus section Fumigati

Abstract

Aspergillus fumigatus est le principal agent causal de l’aspergillose invasive. En Europe, un nombre croissant d’isolats cliniques d’A. fumigatus présentent une résistance, à la fois in vivo et in vitro, aux principaux antifongiques utilisés en traitement, soit les triazolés. De plus, plusieurs espèces d’Aspergillus, morphologiquement et génétiquement semblables à A. fumigatus, sont souvent mal identifiées dans les laboratoires diagnostiques, et présentent une résistance intrinsèque aux triazolés. Les mécanismes de résistance de ces espèces d’Aspergillus de la section Fumigati sont très peu connus. Dans ce projet, l’étude rétrospective d’une collection de souches cliniques d’Aspergillus isolées à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont a révélé une prévalence de 1,4% de ces espèces dites « cryptiques » d’Aspergillus. Le taux de résistance parmi tous les isolats d’Aspergillus section Fumigati a été évalué à 1,0%. L’analyse des mécanismes de résistance aux triazolés a permis d’impliquer les pompes à efflux dans la résistance des espèces Aspergillus turcosus et A. fumigatus, alors que les espèces Aspergillus thermomutatus et Aspergillus lentulus, résistantes aux triazolés, auraient un mécanisme davantage relié à des mutations du gène cyp51a.

Aspergillus fumigatus is the principal agent of invasive aspergillosis. A growing number of A. fumigatus isolates in Europe are found to be resistant to the triazoles, the primary antifungals used in treatment. Moreover, many “cryptic” Aspergillus species, morphologically and genetically similar to A. fumigatus, are misidentified in the clinical diagnostic laboratory, and several of these “cryptic” species are intrinsically resistant to the triazoles. Resistance mechanisms of “cryptic” Aspergillus section Fumigati species are not well known. In the present retrospective study, conducted on a collection of Aspergillus clinical isolates from Maisonneuve-Rosemont Hospital, the prevalence of the « cryptic » species among all Aspergillus section Fumigati was 1.4%, and 1.0% of all isolates in the collection were azole-resistant. Analysis of resistance mechanisms produced evidence for efflux pump-mediated resistance in Aspergillus turcosus and A. fumigatus isolates, in contrast to the triazole-resistant Aspergillus thermomutatus and Aspergillus lentulus species which display resistance likely mediated by mutations in the cyp51a gene.