Les cellules immunitaires inflammatoires peuvent moduler l’activation des cellules stellaires hépatiques (HSC) et la progression de la fibrose hépatique. Les réponses inflammatoires peuvent être divisées en trois types qui sont caractérisés par des profils de cytokines distincts. L’inflammation de type I (caractérisée par la production d’IFN-γ) possède des propriétés anti-fibrotiques, au contraire l’inflammation de type II (caractérisée par la production d’IL-4 et d’IL-13) contribue à la progression de la fibrose. L’inflammation de type III, caractérisée par la production d’IL-17A et d’IL-22, est impliquée dans de nombreuses maladies inflammatoires chroniques et elle est contrôlée par les cellules T régulatrices. Le rôle de l’inflammation de type III dans la progression de la fibrose est encore peu caractérisé. Dans ces études, nous avons évalué à l’aide d’échantillons cliniques de biopsies hépatiques, de stimulation in vitro d’HSC et de modèles in vivo de fibrose hépatique la contribution de la réponse de type III. Nous avons aussi étudié le rôle des autres réponses inflammatoires dans les mêmes spécimens cliniques. Nous avons reporté que l’inflammation de type II est associée à la progression de la fibrose lors des stéatoses hépatiques non alcooliques (NASH). In vivo, nous avons démontré que l’inflammation de type II limite le syndrome métabolique associé à NASH mais contribue à la progression de la fibrose hépatique. Nous avons aussi rapporté que l’inflammation de type III est dérégulée lors de la progression de la fibrose hépatique. En effet, nous avons observé une altération du ratio intrahépatique Th17/Treg ainsi qu’une élévation des niveaux d’IL-17A et d’IL-22 dans les biopsies hépatiques. Nous avons ensuite démontré que l’IL-17A sensibilise les HSCs à l’action du TGF-β en stabilisant l’expression du TGF-β-RII à la surface des HSCs par des mécanismes dépendants de la voie JNK. Nous avons aussi rapporté une nouvelle fonction profibrotique pour l’IL-22 qui augmente la réponse au TGF-β par activation de la voie de signalisation p38/MAPK. In vivo, les souris déficientes pour l’IL-22RA1 ont une fibrose réduite par rapport aux souris sauvages après traitement chronique avec du tétrachlorure de carbone ou thioacétamide. De plus, l’inhibition de l’IL-22 par administration d’antagoniste contre « aryl hydrocarbon receptor » (AHR) ou RORγt limite la progression de la fibrose hépatique.Inflammatory immune cells can modulate activation of hepatic stellate cells (HSC) and progression of liver fibrosis. Inflammation is divided in three types characterized by distinct cytokine profiles. Type I inflammation (characterized by IFN-γ production) has anti-fibrogenic properties in contrast to type II inflammation (characterized by IL-4 and IL-13 production). Type III inflammation characterized by production of IL-17 and IL-22 is implicated in many inflammatory conditions of the gut and can be counteracted by regulatory T cells (Tregs), but its contribution to liver fibrosis is still poorly understood. In these studies, we evaluated the contribution of type III inflammation in liver fibrosis using clinical liver biopsies, in vitro stimulation of primary HSCs and in vivo mouse models. We report dysregulated type II responses during non-alcoholic steatohepatitis (NASH). This signature was validated in vivo, where we demonstrated that type II inflammation limited metabolic syndrome associated with NASH, but contributed to liver fibrosis progression. We also report dysregulated type III responses in fibrotic lesions with increased Th17/Treg ratio as well as elevated IL-17A and IL-22 production in liver biopsies. We demonstrate that IL-17A sensitizes HSCs to the action of TGF-β through up-regulation of the TGF-β-RII in a JNK-dependent manner. In addition, we also demonstrate a new pro-fibrotic function of IL-22 through enhancement of TGF-β signaling in HSCs in a p38 MAPK dependent manner. In vivo, IL-22RA1 knockout mice exhibited reduced fibrosis in response to thioacetamide and carbon tetrachloride. Blocking IL-22 production using aryl hydrocarbon receptor (AHR) or RORγt antagonist led to reduced fibrosis. Altogether, we identified a novel role for type III inflammation mediated by IL-17A and IL-22 in driving liver fibrosis during chronic liver injury.