Impact de l’IL-15 dans un modèle murin de la sclérose en plaques

Abstract

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique inflammatoire du système nerveux central (SNC). Elle est caractérisée par des lésions de démyélinisation et des infiltrations de cellules immunitaires dans le SNC. Notre laboratoire a identifié l’interleukine 15 (IL-15), une cytokine pro-inflammatoire, comme un effecteur potentiel de la SEP. Nous avons montré que cette cytokine est exprimée à des niveaux plus élevés dans le sang et dans les lésions de patients atteints de la SEP. Les mécanismes par lesquels l’IL-15 participe à la pathogenèse de la SEP sont encore mal connus. Le but de ce projet, était de déterminer l’effet d’une élévation périphérique d’IL-15 sur le développement d’un modèle animal de la SEP, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Nous avons aussi déterminé le phénotype des cellules immunes qui peuvent répondent à l’IL-15. Nous avons injecté l’IL-15 pendant 8 jours à des souris EAE et avons suivi leur score clinique. Le SNC et la rate ont été récupérés pour les analyses de cytométrie. Nos résultats montrent que les injections d’IL-15 en périphérie augmentaient la sévérité de l’EAE et la fréquence des lymphocytes T CD8 et des cellules NK en périphérie. Les injections d’IL-15 ont eu tendance à augmenter la fréquence des cellules NK ayant infiltré le SNC. Ces cellules ont aussi démontré une tendance à exprimer une chaine clé du récepteur à l’IL-15 en plus grande quantité. Nos travaux ont démontré qu’une élévation de la concentrations d’IL-15 en périphérie augmentent la sévérité de l’EAE et altèrent les propriétés des cellules immunitaires en périphérie et dans le SNC.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory disease of the central nervous system (CNS). This disease is characterized by demyelination and immune cell infiltration in the CNS. Studies have shown that the immune system plays a key role in MS pathogenesis. Our laboratory identified the cytokine, interleukin 15 (IL-15), as a potential effector in MS development. IL-15 has been shown to be elevated in the blood and lesions of MS patients; however, its implications or its mechanisms of action in MS are not well defined. The goal of this project was to assess the role of IL-15 in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) animal model of MS. In this project, we injected peripheral IL-15 for 8 days to EAE mice and followed their clinical score. We also harvested the CNS and the spleen for cytometry analysis. Our results showed that peripheral injection of IL-15 caused a more severe EAE, and changed the frequency of CD8 T lymphocytes and NK cells in the periphery and CNS. We also showed that CD8 T cells in the periphery and CNS have increased IL-15 receptor expression after the IL-15 injection. Overall, our data show that peripheral IL-15 plays a role in the progression of EAE and affects the phenotype and number of immune cells.