L'impact d'un stress hyperoxique néonatal sur la néphrogenèse chez le rat

Abstract

À travers le monde, un enfant sur dix naît prématurément. Les enfants prématurés représentent les plus fragiles des nouveaux-nés, leur organisme n’étant pas complètement préparé pour la vie extra-utérine. Plusieurs organes et systèmes sont encore immatures et toujours en développement actif lorsque la naissance arrive avant le terme. En conséquence, ces enfants sont exposés aux conditions extra-utérines bien avant qu’ils ne devraient l’être physiologiquement. Parmi les transformations du milieu de vie qui interviennent après la naissance, le contact avec de l’oxygène en plus forte concentration est l’une des plus importantes et influence grandement l’homéostasie du nouveau-né. L’oxygène est impliqué dans certaines complications de la prématurité, notamment la rétinopathie du prématuré et la dysplasie bronchopulmonaire. Cependant, son influence sur d’autres organes en croissance est moins connue. Mes travaux de maîtrise ciblent l’effet de l’oxygène sur le développement rénal. Ainsi, nous nous intéressons aux mécanismes responsables de ces conséquences et plus précisément au rôle du HIF-1alpha. Dans ce projet, nous avons démontré que l’exposition à une concentration élevée d’oxygène mène, chez des ratons nouveau-nés, à un développement rénal sous optimal. Ceci est médié par une diminution de l’expression du HIF-1alpha et rétabli par la stabilisation du celui-ci au niveau rénal.

Throughout the world, one in ten infants is born prematurely. Not having a fully prepared organism for the extrauterine life makes them the most fragile of newborns. Premature birth occurs at a time when organ systems are still actively developing and causes them to be exposed to the extrauterine conditions long before they were physiologically supposed to be. One of the major changes in the infant’s environment is the high oxygen content, which greatly influences the newborn’s homeostasis. Oxygen has already been recognized to be involved in several adverse outcomes of prematurity, such as retinopathy of prematurity and bronchopulmonary dysplasia. Yet less is known about its influence on other developing systems. My master’s thesis focuses on the effects of high oxygen exposure on renal development and the mechanisms involved. Within this scope, we are particularly exploring the role of HIF-1alpha. In this project, we have shown that exposure of newborn rat pups to high oxygen levels leads to impaired nephrogenesis, mediated by decreased HIF-1alpha levels. Renal development was restored by stabilizing its expression in the developing kidney.