Association entre les métaux, les amalgames dentaires, les phénols et les désordres hypertensifs de la grossesse

Abstract

Très peu demeure connu sur le rôle de l’exposition à différents métaux ou autres agents chimiques dans le développement des désordres hypertensifs de la grossesse (DHG). Cette thèse porte sur l’évaluation de l'association potentielle entre les niveaux des métaux (l'arsenic, le plomb, le cadmium, le mercure ou le manganèse), du bisphénol A (BPA), du triclosan (TCS) ou l’exposition aux amalgames dentaires et les DHG chez les femmes canadiennes. Nous avons conçu et mené 3 analyses, toutes basées sur les données de l’Étude mère- enfant sur les composés chimiques de l’environnement (MIREC), une cohorte de 2001 femmes enceintes recrutées dans 10 villes canadiennes entre 2008 et 2011 et suivies avec leur enfant dans le but d’étudier la relation entre des expositions à des contaminants chimiques et la santé des mères et de leurs enfants. Le statut des amalgames dentaires (présence ou remplacement) et les concentrations sanguines des métaux ont été évalués au premier et au troisième trimestre tandis que les concentrations urinaires de l’arsenic, du BPA et du TCS ont été mesurées au premier trimestre de grossesse. La tension artérielle (TA) a été mesurée à chaque trimestre de la grossesse. Les rapports de cotes ajustés (aOR) et les intervalles de confiance (IC) à 95% ont été estimés par la régression logistique et multinomiale pour déterminer les associations entre les métaux, les amalgames dentaires, le BPA ou le TCS et l’hypertension gestationnelle globale (HGG) et ses deux sous-catégories : l’hypertension gestationnelle et la prééclampsie. Des équations d'estimation généralisées linéaire et logistique et des régressions linéaires ont aussi été effectuées pour analyser les associations entre ces contaminants chimiques et la TA ou HGG.

Un niveau sanguin élevé de manganèse au premier trimestre (> 9.89 μg/l) était associé à une diminution du risque de HGG (aOR= 0.68; 95% IC : 0.46, 0.99) et de la prééclampsie (aOR= 0.48; 95% IC : 0.23, 0.98). Avec la stratification, cette association n’a été observée que chez les mères ayant accouché de bébés mâles (aOR= 0.41; 95% IC : 0.24, 0.70) contrairement aux mères des bébés femelles (aOR= 1.00; 95% IC : 0.92, 1.08). Par ailleurs, lorsque les mesures concurrentes sont effectuées entre le manganèse et la TA au premier et au troisième trimestre de la grossesse, on a observé une association positive (beta= 1.52 mmHg (0.80, 2.24)). Un niveau sanguin élevé de mercure au troisième trimestre (> 0.82 μg/l) était lié à une diminution du risque de HGG (aOR= 0.62; 95% IC: 0.39, 0.98). L’arsenic sanguin (en variable continue) mesuré au troisième trimestre, était associé à un risque plus élevé de la prééclampsie (aOR= 1.16; 95% IC : 1.03, 1.30). Aucune association significative n'a été observée pour le plomb, le cadmium, l’arsenic urinaire, le statut d'amalgame dentaire, le BPA ou le TCS. Dans l’ensemble, la thèse a permis de montrer une association entre le manganèse, le mercure ou l’arsenic et les DHG. Par contre, elle n’a pas montré de lien entre le plomb, le cadmium, l’arsenic urinaire, les amalgames dentaires, le BPA ou le TCS et les DHG.

Very little remains known about the role of exposure to different metals or other chemical agents in the development of hypertensive disorders of pregnancy (HDP). In this thesis, we aimed to assess the potential association between the levels of metals (arsenic, lead, cadmium, mercury or manganese), bisphenol A (BPA), triclosan (TCS) or exposure to dental amalgams and HDP among Canadian women. We designed and conducted 3 analyses, all based on the databank of the Maternal-Infant Research on Environmental Chemicals (MIREC) Study, a cohort of 2001 pregnant women recruited in 10 Canadian cities between 2008 and 2011 and followed up with their children to study the relationship between chemical contaminant exposures and maternal and child health. The status of dental amalgams (presence or replacement) and blood concentrations of metals were evaluated in the first and third trimesters, while urinary concentrations of metals, BPA and triclosan TCS were measured in the first trimester. Blood pressure (BP) was measured in each trimester of pregnancy. Adjusted odds ratios (aOR) and 95% confidence intervals (CI) were estimated by logistic and multinomial regression to measure the associations between metals, dental amalgams, BPA or TCS and HDP (gestational hypertension overall and its two subcategories: gestational hypertension and preeclampsia). Linear and logistic generalized estimation equations and linear regression were also performed to measure the associations with BP or gestational hypertension overall. The highest category of first trimester blood manganese level (> 9.89 μg /l) was associated with a reduced risk of gestational hypertension overall (aOR= 0.68, 95% CI: 0.46, 0.99) and preeclampsia (aOR= 0.48, 95% CI: 0.23, 0.98). With the stratified analysis, this

association was observed only in mothers who gave birth to male babies (aOR= 0.41; 95% IC: 0.24, 0.70) as opposed to mothers of female babies (aOR= 1.00; 95% IC: 0.92, 1.08). However, when manganese and BP were measured concurrently during the same trimester of pregnancy, a positive association was observed (beta= 1.52 mmHg (0.80, 2.24)). A higher blood level of mercury in the third trimester (> 0.82 μg/l) was associated with a lower risk of gestational hypertension overall (aOR for the third tertile = 0.62; 95% CI: 0.39, 0.98). With respect to blood arsenic (in continuous variable) measured in the third trimester, it was associated with a high risk of preeclampsia (aOR= 1.16; 95% IC: 1.03, 1.30). No significant association was observed for lead, cadmium, urinary arsenic, dental amalgams status, BPA or TCS. Overall, the thesis showed an association between manganese, mercury or arsenic and HDP. However, it did not show a link between lead, cadmium, urinary arsenic, and dental amalgams, BPA or TCS and HDP.