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dc.contributor.advisorLebel, Hélène
dc.contributor.authorBartholoméüs, Johan
dc.date.accessioned2017-05-08T15:37:17Z
dc.date.availableNO_RESTRICTIONfr
dc.date.available2017-05-08T15:37:17Z
dc.date.issued2017-03-28
dc.date.submitted2016-07
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1866/18430
dc.subjectazotefr
dc.subjectaminefr
dc.subjectalcynefr
dc.subjectamine propargyliquefr
dc.subjectcatalyseur de Rh(II)fr
dc.subjectN-mésyloxycarbamatefr
dc.subjectaminationfr
dc.subjectliaison C-Hfr
dc.subjectnitrène métalliquefr
dc.subjectchimie en flux continufr
dc.subjectnitrogenfr
dc.subjectalkynefr
dc.subjectpropargylic aminefr
dc.subjectRh(II) catalystfr
dc.subjectamination reactionfr
dc.subjectN-mesyloxycarbamatefr
dc.subjectC-H bondfr
dc.subjectmetal nitrene speciesfr
dc.subjectcontinuous flow chemistryfr
dc.subject.otherChemistry - Organic / Chimie organique (UMI : 0490)fr
dc.titleRéactions d’amination de liens C-H : synthèse d’amines propargyliques à partir de N-mésyloxycarbamates et études mécanistiquesfr
dc.typeThèse ou mémoire / Thesis or Dissertation
etd.degree.disciplineChimiefr
etd.degree.grantorUniversité de Montréalfr
etd.degree.levelDoctorat / Doctoralfr
etd.degree.namePh. D.fr
dcterms.abstractLes composés aminés représentent une grande part des substances actives en chimie médicinale. Les travaux rapportés dans cette thèse décrivent les efforts consacrés au développement d’une nouvelle méthode d’amination de liens C-H propargyliques. Notre groupe de recherche a développé depuis quelques années un nouveau précurseur de nitrène métallique, les N-mésyloxycarbamates, permettant d’effectuer des réactions d’amination de liaisons C-H diversement activées. Au cours du développement de notre méthodologie, la synthèse du N-mésyloxycarbamate a fait l’objet de nombreuses optimisations, notamment en améliorant l’échelle globale de la synthèse ainsi que son efficacité. De même, des efforts ont été consacrés pour diminuer le nombre d’étapes nécessaires à la synthèse du réactif en développant la synthèse d’un des intermédiaires de manière énantiosélective. Enfin, la synthèse de ce réactif a également été envisagée à l’aide de la chimie en flux continu. Au cours du développement de la méthode de synthèse d’amines propargyliques, nous avons constaté que l’acide acétique jouait un rôle déterminant dans la conservation de bonnes sélectivités et réactivités de la réaction. Ces différentes observations ont permis de mettre au point un procédé diastéréosélectif efficace permettant d’obtenir des amines propargyliques avec des rendements allant de moyens à bons et avec d’excellentes diastéréosélectivités. A la suite de l’étude de l’étendue de notre procédé, nous avons tenté de déterminer les mécanismes réactionnels qui régissaient la réactivité et la sélectivité de celui-ci. Nous avons ainsi montré que l’espèce réactive du système catalytique était bel et bien un nitrène métallique, et que l’étape cinétiquement déterminante était celle d’insertion. Des expériences faites en oxydant l’espèce catalytique de rhodium ont suggéré que plusieurs états d’oxydation de cette espèce peuvent être présents et actifs dans le système catalytique.fr
dcterms.abstractThe nitrogen containing compounds represent a large portion of the active substances in medicinal chemistry. The work reported in this manuscript describe the efforts devoted to the development of a new method of amination of propargylic C-H bonds. Our research group has developed recently a new metal nitrene precursor, N-mesyloxycarbamates, to perform amination reactions on various C-H bonds. During the development of our methodology, the synthesis of N-mesyloxycarbamate has undergone many improvements, including improved global scale synthesis and effectiveness. Similarly, efforts were devoted to reduce the number of steps required for the synthesis of the reagent by developing the synthesis of an intermediate enantioselectively. Finally, the synthesis of this reagent was also considered using continuous flow chemistry. During development of the method of synthesis of propargylic amines, we have found that acetic acid plays a key role in the conservation of good selectivity and reactivity of the reaction. These observations allowed to develop an efficient diastereoselective process in order to obtain propargylic amines with moderate to good yields and with excellent diastereoselectivities. Following the study of the scope of our process, we tried to determine the reaction mechanisms governing the reactivity and selectivity. We have shown that the reactive species of the catalyst system was indeed a metal nitrene, and that the rate-determining step was the insertion. Experiments made by oxidizing the rhodium catalytic species suggested that several oxidation states of this species may be present and active in the catalytic system.fr
dcterms.languagefrafr


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