Investigating the thymopoiesis stimulating property of interleukin-21 in aging mice
dc.contributor.advisor | Rafei, Moutih | |
dc.contributor.author | Al-Chami, Edouard | |
dc.date.accessioned | 2016-05-25T17:56:26Z | |
dc.date.available | NO_RESTRICTION | fr |
dc.date.available | 2016-05-25T17:56:26Z | |
dc.date.issued | 2016-05-12 | |
dc.date.submitted | 2016-04 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1866/13890 | |
dc.subject | Involution thymique | fr |
dc.subject | Interleukine-21 | fr |
dc.subject | Cellules T | fr |
dc.subject | Signalisation | fr |
dc.subject | miR-181a | fr |
dc.subject | Vaccin | fr |
dc.subject | Thymic Involution | fr |
dc.subject | Interleukin-21 | fr |
dc.subject | T cells | fr |
dc.subject | Signaling | fr |
dc.subject | miR-181a | fr |
dc.subject | Tumor Vaccine | fr |
dc.subject.other | Health Sciences - Pharmacology / Sciences de la santé - Pharmacologie (UMI : 0419) | fr |
dc.title | Investigating the thymopoiesis stimulating property of interleukin-21 in aging mice | fr |
dc.type | Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation | |
etd.degree.discipline | Pharmacologie | fr |
etd.degree.grantor | Université de Montréal | fr |
etd.degree.level | Maîtrise / Master's | fr |
etd.degree.name | M. Sc. | fr |
dcterms.abstract | La vaccination est largement utilisée pour la génération de lymphocytes T spécifiques contre les tumeurs. Malheureusement, cette stratégie n'est pas adaptée aux personnes âgées car leur thymus régresse avec l'âge conduisant ainsi à une baisse dans la production de cellules T et à l'accumulation de cellules immunitaires âgées ayant des défauts liés à leurs stimulations. Comme il a été démontré auparavant que L’IL-21 est capable d’induire des fonctions thymiques, nous avons émis l’hypothèse que l’injection d’IL-21 à des souris âgées stimulera la thymopoïèse. Nos résultats montrent que l’administration de l’IL-21 augmente le nombre absolu de thymocytes chez les souris âgées et augmente la migration de ces cellules vers la périphérie ou ils contribuent à la diversité du TCR. De plus les cellules T en périphérie expriment un niveau plus élevé de miR181-a, et par conséquent moins de phosphatase comme SHP2, DUSP5/6 qui inhibent le TCR. En vaccinant des souris âgées avec le peptide Trp2, les souris traitées avec l’IL-21 montrent un retard dans la croissance des cellules B16 tumorales. Cette étude montre que l’IL-21 pourrait être utilisé comme stratégie pour le rétablissement du systeme immunitaire chez les personnes âgées. | fr |
dcterms.abstract | Vaccines have been largely sought for the generation of protective tumor-specific T cells. Unfortunately however, this strategy is not suitable for the elderly as their thymus regresses with age leading to a decline in T-cell production and accumulation of aged lymphocytes endowed with stimulation-related defects. Interleukin (IL)-21 has been shown to display thymostimulatory properties. Therefore, we hypothesized that IL-21 administration to ageing host may boost T-cell production and restore a competent peripheral T-cell compartment. Our study shows that IL-21 injection to aged mice lead to an increase in the thymocytes absolute number and an increase in thymocytes egress to the periphery where they enhance the T-cell receptor (TCR) diversity. Furthermore T-cell in the periphery express higher level of miR-181a and thus less TCR-inhibiting phosphatases SHP-2 and DUSP5/6 enable them to be more responsive upon stimulation. Consequently, aged rIL-21-treated mice vaccinated using a tyrosinase-related protein 2 (Trp2)-derived peptide exhibited a substantial delay in B16 tumor growth and improved survival. The results of this study highlight the immunorestorative function of rIL-21 paving its use as a strategy for the re-establishment of effective immunity in the elderly. | fr |
dcterms.language | eng | fr |
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