Les cytokines inflammatoires modulent la prolifération et la différenciation in vitro des cellules souches/progénitrices de la moelle épinière

Abstract

La moelle épinière (MÉ) est essentielle pour relier les informations motrices et sensorielles entre le cerveau et la périphérie. Malheureusement, elle peut facilement être endommagée suite à un traumatisme médullaire (TM) ou des pathologies comme la sclérose en plaques. Chez les vertébrés inférieurs, tels les amphibiens, la MÉ lésée se régénère via ses cellules souches endogènes, alors que celle des mammifères démontre une très faible habileté régénératrice post-traumatique. Des travaux récents ont démontré que la MÉ des mammifères contient des cellules souches neurales latentes correspondant aux cellules épendymaires du canal central. D’autres études ont prouvé qu’à la suite d’un TM, les cellules souches épendymaires (cSÉ) prolifèrent, migrent vers le site de la lésion et se différencient principalement en cellules gliales. Promouvoir la régénération de la MÉ endommagée via la modulation des cellules souches endogènes devient donc une voie thérapeutique intéressante. Isolant des cellules souches/progénitrices de la MÉ via la culture de neurosphères (NS), nos études in vitro, en présence de cytokines inflammatoires ou de milieu conditionné auxmacrophages, suggèrent que la réponse inflammatoire influence fortement la prolifération et la différentiation des cSÉ. Dans l’objectif de définir le programme génétique relié à l’activation des cSÉ de la MÉ, nous avons débuté l’élaboration d’un protocole d’isolement des cSÉ à l’aide d’un modèle de souris transgénique.

The spinal cord is essential to link motor and sensory information between the brain and its periphery. However, it can be easily damaged following a traumatic injury or hit by pathology such as multiple sclerosis. In lower vertebrates, such as amphibians, the spinal cord has the ability to regenerate its endogenous stem cells, contrary to mammals that have a very limited capacity of post-traumatic regeneration. Recent works have shown that mammalian spinal cord contains quiescent neural stem corresponding to the ependymal cells localized in the central canal. Following spinal cord injury, ependymal stem cells proliferate, migrate towards the injury site and mainly differentiate into glial cells. Promoting spinal cord regeneration through modulation of its endogenous stem cells can be an interesting therapeutic solution. Isolating the spinal cord stem/progenitor cells through neurosphere culture in presence of inflammatory cytokines and conditioned macrophages media, our in vitro studies suggest that neuro-inflammatory response modulate proliferation and differentiation of spinal cord stem/progenitor cells. In order to define the genetic program related to ependymal stem cell activation, we have started the establishment of an experimental protocol for ependymal stem cell isolation with a transgenic mouse model.