Réduction d'expansion volumique au cours de la gestation : conséquence sur la circulation utéro-placentaire

Abstract

La grossesse est caractérisée par une augmentation du volume circulant maternel et du débit sanguin afin de subvenir aux besoins croissants du foetus. En diminuant l'expansion volumique maternelle, nous avons développé un modèle de restriction de croissance intra-utérine (RCIU) chez la rate dans lequel on observe une diminution du diamètre des artères utérines arquées ainsi qu'une diminution de la réponse à l'angiotensine II. Nous avons émis l'hypothèse que comparativement aux rates normales, les vaisseaux utérins des rates RCIU présentent une dysfonction des mécanismes de relaxation dépendant de l'endothélium lors de la réponse à des agents vasoactifs. Notre objectif était de caractériser l'influence de l'endothélium sur la régulation de la réactivité des artères utérines radiales dans notre modèle RCIU. À l'aide d'un myographe pressurisé, des courbes de concentration-réponse à des agents vasoactifs (Phényléphrine (Pe), Carbachol (Cbc) et Nitroprussiate de sodium (SNP)) ont été effectuées, en présence ou en absence d'inhibiteurs des voies principales de la relaxation dépendante de l'endothélium (monoxyde d'azote (NO), prostacycline (PGI2) et facteurs hyperpolarisants dépendant de l'endothélium (EDHF)). Nous avons ainsi démontré que les artères utérines radiales des rates RCIU ont un diamètre plus petit que celles des rates contrôles. Une utilisation plus grande du NO dans la réponse dilatatrice au Cbc a été observée chez les rates RCIU. De plus, l'inhibition de la voie de l'EDHF par l'ajout de KCl aux inhibiteurs de la voie du NO (L-NAME) et des PGI2 (Ibuprofène) bloque presque complètement la relaxation au Cbc chez les deux groupes.

En conclusion, dans les artères utérines radiales des deux groupes, il y a une participation importante de l'EDHF lors de la dilatation au Cbc. De plus, dans notre modèle RCIU, la voie du NO est activée, probablement afin de compenser la diminution du diamètre des artères et la réduction de la perfusion utérine.

Pregnancy is characterized by an increase of circulating maternal volume and blood flow to respond to the growing needs of the fetus. By decreasing maternal volume expansion, we have developed a model of intrauterine growth restriction (IUGR) in pregnant rat in which there is a reduction in the diameter of the uterine arteries and decreased response to angiotensin II. We hypothesize that, there is a dysfunction of endothelial dependant relaxation mechanisms in response to vasoactive agents in radial uterine arteries from IUGR rats compared to those from normal pregnant rats. Our aim was to characterize the influence of the endothelium on the regulation of uterine radial artery reactivity in a model of decreased uteroplacental perfusion. Concentration-response curves to vasoactive agents (Phenylephrin (Pe), Carbachol (Cbc) et Sodium Nitroprusside (SNP)) were done on radial uterine vessels in pressurized flow chamber in presence of inhibitors of endothelium dependant relaxation pathways (nitric oxide (NO), prostacyclin (PGI2) and endothelium dependant hypolarizing factors (EDHF)). Firstly we demonstrated that the radial uterine arteries of IUGR rats had a smaller diameter compared to control ones. We also demonstrated a greater use of NO in relaxation response to Cbc in IUGR rats. Finally, the inhibition of EDHF by addition of KCl to other inhibitors (L-NAME and Ibuprofen (Ibu)) almost completely blocked the relaxation in both groups.

In conclusion, our results demonstrate that there is significant involvement of EDHF in endothelium-dependent dilation in the radial uterine arteries in both groups. Moreover, in our model of IUGR, characterized by a reduction in maternal circulating volume, the NO pathway is activated, probably to compensate for the uterine arteries diameter reduction and decreased uterine perfusion.