Stability studies of intravenous cyclosporine preparations stored in non-PVC containers

Abstract

Dans cette étude, la stabilité de préparations intraveineuses de cyclosporine (0.2 et 2.5 mg/mL dans NaCl 0.9% ou dextrose 5%) entreposées dans des seringues de polypropylène, des sacs de polypropylène-polyoléfine et des sacs de vinyle acétate d’éthylène a été évaluée. Une méthode HPLC indicatrice de la stabilité à base de méthanol a été développée et validée suite a des études de dégradation forcée. Les solutions évaluées ont été préparées de façon aseptique, puis entreposées à 25°C. La stabilité chimique a été évaluée par HPLC et la stabilité physique a été évaluée par inspection visuelle et aussi par diffusion dynamique de la lumière (DLS). Tous les échantillons sont demeurés stables chimiquement et physiquement dans des sacs de polypropylène-polyoléfine (>98% de cyclosporine récupérée après 14 jours). Lorsqu’entreposés dans des seringues de polypropylène, des contaminants ont été extraits des composantes de la seringue. Toutefois, aucune contamination n’a été observée après 10 min de contact entre la préparation de cyclosporine non-diluée et ces mêmes seringues. Les préparations de 2.5 mg/mL entreposées dans des sacs de vinyle acétate d’éthylène sont demeurés stables chimiquement et physiquement (>98% de cyclosporine récupérée après 14 jours). Toutefois, une adsorption significative a été observée avec les échantillons 0.2 mg/mL entreposés dans des sacs de vinyle acétate d’éthylène (<90% de cyclosporine récupéré après 14 jours). Une étude cinétique a démontré une bonne corrélation linéaire entre la quantité adsorbée et la racine carrée du temps de contact (r2 > 0.97). Un nouveou modèle de diffusion a été établi. En conclusion, les sacs de polypropylène-polyoléfine sont le meilleur choix; les seringues de polypropylène présentent un risque de contamination, mais sont acceptables pour un transfert rapide. Les sacs de vinyle acétate d’éthylène ne peuvent être recommandés à cause d’un problème d’adsorption.

In the present study, the stability of intravenous cyclosporine preparations (0.2 and 2.5 mg/mL in 0.9% sodium chloride injection or 5% dextrose injection) stored in polypropylene (PP) syringes, polypropylene–polyolefin (PP-PO) bags and ethylene vinyl acetate (EVA) bags was evaluated. A methanol-based high-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed and validated to be stability-indicating by stress degradation tests. The test solutions were aseptically prepared and stored at 25 °C. Chemical stability was evaluated by HPLC assay. Physical stability was assessed by visual inspection and a dynamic light scattering (DLS) method. All samples were chemically stable (> 98% of recovered cyclosporine) and physically stable when stored in polypropylene–polyolefin bags for 14 days. When stored in polypropylene syringes, some impurities were leached. However, no leaching was detected when the syringes were exposed to undiluted intravenous cyclosporine for 10 minutes. The preparations of 2.5 mg/mL were chemically and physically stable as stored in ethylene vinyl acetate bags for a period of 14 days (> 98% of recovered cyclosporine), while significant cyclosporine adsorption occurred on the samples of 0.2 mg/mL (< 90 % of recovered cyclosporine) after 14 days. Kinetic study showed that good linear correlations were achieved by plotting the adsorption amount versus square root of contact time (r2 > 0.97). A novel diffusion model was established and successfully predicted long-term drug stability. In conclusion, polypropylene–polyolefin bags were the best choice; syringes were inferior because of leachables. However, they were safe for preparation and transferring undiluted intravenous cyclosporine. Ethylene vinyl acetate bags cannot be recommended due to cyclosporine adsorption.