Investigating the thymopoiesis stimulating property of interleukin-21 in aging mice

Abstract

La vaccination est largement utilisée pour la génération de lymphocytes T spécifiques contre les tumeurs. Malheureusement, cette stratégie n'est pas adaptée aux personnes âgées car leur thymus régresse avec l'âge conduisant ainsi à une baisse dans la production de cellules T et à l'accumulation de cellules immunitaires âgées ayant des défauts liés à leurs stimulations. Comme il a été démontré auparavant que L’IL-21 est capable d’induire des fonctions thymiques, nous avons émis l’hypothèse que l’injection d’IL-21 à des souris âgées stimulera la thymopoïèse. Nos résultats montrent que l’administration de l’IL-21 augmente le nombre absolu de thymocytes chez les souris âgées et augmente la migration de ces cellules vers la périphérie ou ils contribuent à la diversité du TCR. De plus les cellules T en périphérie expriment un niveau plus élevé de miR181-a, et par conséquent moins de phosphatase comme SHP2, DUSP5/6 qui inhibent le TCR. En vaccinant des souris âgées avec le peptide Trp2, les souris traitées avec l’IL-21 montrent un retard dans la croissance des cellules B16 tumorales. Cette étude montre que l’IL-21 pourrait être utilisé comme stratégie pour le rétablissement du systeme immunitaire chez les personnes âgées.

Vaccines have been largely sought for the generation of protective tumor-specific T cells. Unfortunately however, this strategy is not suitable for the elderly as their thymus regresses with age leading to a decline in T-cell production and accumulation of aged lymphocytes endowed with stimulation-related defects. Interleukin (IL)-21 has been shown to display thymostimulatory properties. Therefore, we hypothesized that IL-21 administration to ageing host may boost T-cell production and restore a competent peripheral T-cell compartment. Our study shows that IL-21 injection to aged mice lead to an increase in the thymocytes absolute number and an increase in thymocytes egress to the periphery where they enhance the T-cell receptor (TCR) diversity. Furthermore T-cell in the periphery express higher level of miR-181a and thus less TCR-inhibiting phosphatases SHP-2 and DUSP5/6 enable them to be more responsive upon stimulation. Consequently, aged rIL-21-treated mice vaccinated using a tyrosinase-related protein 2 (Trp2)-derived peptide exhibited a substantial delay in B16 tumor growth and improved survival. The results of this study highlight the immunorestorative function of rIL-21 paving its use as a strategy for the re-establishment of effective immunity in the elderly.