L’impact de NKG2D et de ses ligands sur la motilité des lymphocytes T CD8 et sur la progression de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale
dc.contributor.advisor | Arbour, Nathalie | |
dc.contributor.author | Carpentier Solorio, Yves | |
dc.date.accessioned | 2022-11-16T20:51:50Z | |
dc.date.available | MONTHS_WITHHELD:60 | fr |
dc.date.available | 2022-11-16T20:51:50Z | |
dc.date.issued | 2022-03-31 | |
dc.date.submitted | 2021-12 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1866/27203 | |
dc.subject | sclérose en plaques | fr |
dc.subject | encéphalomyélite auto-immune expérimentale | fr |
dc.subject | astrocytes humains | fr |
dc.subject | neurones humains | fr |
dc.subject | lymphocytes T CD8 | fr |
dc.subject | NKG2D | fr |
dc.subject | ULBP4 | fr |
dc.subject | MULT1 | fr |
dc.subject | micropsie en temps réel | fr |
dc.subject | cytométrie en flux | fr |
dc.subject | multiple sclerosis | fr |
dc.subject | experimental autoimmune encephalomyelitis | fr |
dc.subject | human astrocytes | fr |
dc.subject | human neurons | fr |
dc.subject | CD8 T cells | fr |
dc.subject | live imaging | fr |
dc.subject | flow cytometry | fr |
dc.subject.other | Biology - Neuroscience / Biologie - Neurologie (UMI : 0317) | fr |
dc.title | L’impact de NKG2D et de ses ligands sur la motilité des lymphocytes T CD8 et sur la progression de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale | fr |
dc.type | Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation | |
etd.degree.discipline | Neurosciences | fr |
etd.degree.grantor | Université de Montréal | fr |
etd.degree.level | Maîtrise / Master's | fr |
etd.degree.name | M. Sc. | fr |
dcterms.abstract | La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire du système nerveux central (SNC). Le système immunitaire joue un rôle clé en SEP, cependant la contribution de molécules spécifiques reste à élucider. Nous avons identifié NKG2D, un récepteur immunitaire, comme joueur clef dans les interactions entre les cellules neurales et les lymphocytes dans la SEP. L’expression de ULBP4, un ligand de NKG2D, est élevée dans le cerveau des patients SEP, et présente sous forme soluble dans le liquide céphalorachidien (LCR). NKG2D joue un rôle délétère dans l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale passive (EAE), un modèle de la SEP. MULT1, un ligand NKG2D, est élevé dans le SNC et le LCR au pic de la maladie EAE. Ainsi, nous avons émis l’hypothèse que la voie NKG2D module l’interaction entre les cellules neurales et les lymphocytes T. A l’aide d’imagerie en temps réel, nous avons montré que le blocage de NKG2D diminue les interactions stables entre les lymphocytes T CD8+ et les astrocytes humains in vitro. L’ajout d’ULBP4 soluble diminue les interactions stables entre ces lymphocytes et les astrocytes et ce avec une plus grande importance chez les patients SEP. Finalement, dans l’EAE, augmenter l’expression de MULT1 par injection intrathécale d’un vecteur viral augmente la sévérité des déficits moteurs. Cela corrèle avec une augmentation de la production d’IFNγ par les lymphocytes T infiltrants le SNC. Somme toute, NKG2D et ses ligands participent aux interactions entre les lymphocytes T et les cellules neurales en contexte de SEP et sont des cibles thérapeutiques potentielles à investiguer. | fr |
dcterms.abstract | Multiple sclerosis is an inflammatory disease of the central nervous system (CNS). Although the key role of the immune system in MS is well established, the contribution of immune molecules remains incompletely unresolved. We identified NKG2D, an activating immune (co)receptor, as a key factor shaping the interactions between CNS and lymphocytes in MS. We have shown that expression of ULBP4, an NKG2D ligand, is elevated in brain from MS patients and increased in cerebrospinal fluid (CSF) as a soluble form. We have demonstrated that NKG2D contributes to disease progression in passive experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We showed that one NKG2D ligand called MULT1 is upregulated in the CNS and in the CSF of EAE mice at disease peak. Thus, we hypothesized that the NKG2D pathway impacts the interactions between CNS cells and infiltrating T lymphocytes. Using our live-imaging co-culture model, we show that blocking NKG2D reduces stable interactions between CD8+ T lymphocytes and human astrocytes in vitro. Moreover, we observed that soluble ULBP4 decreases CD8 T cell-astrocyte stable interactions and modifies their behaviour with a stronger effect in MS patients. Finally, we saw in active EAE that increasing the expression of MULT1 in the CNS with an intrathecal injection of a viral vector increases motor deficits in mice. This correlates with a higher production of IFNγ by T lymphocytes. Thus, NKG2D and its ligands play important role in the interactions of CNS cells and T lymphocytes in the context of MS and are potential therapeutic targets to further investigate. | fr |
dcterms.language | fra | fr |
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