Population masculine au sein des familles avec mutation germinale dans les gènes BRCA1 et BRCA2 aspects cliniques et pathologiques des cancers

Abstract

Les hommes porteurs d’une mutation germinale dans les gènes BRCA1 ou BRCA2 ont un risque augmenté de cancer. La pratique clinique montre que peu d’hommes subissent le test génétique qui permettrait de leur proposer un suivi et des stratégies thérapeutiques adaptés. Une étude de cohorte rétrospective descriptive a été réalisée afin d’analyser les caractéristiques cliniques et histologiques des cancers dans cette population. Le projet consiste en la création d’une base de données à partir d’informations récoltées entre 2000 et 2013 lors de la consultation initiale en conseil génétique et ne comporte pas de procédure de mise à jour. Le projet ne peut servir à documenter les risques statistiques d'incidence des différents types de cancer, ni à modifier les recommandations de suivi ou d'examens de dépistage offertes à la population visée. Durant la période de 2000 à 2013, nous avons identifié 222 hommes avec un statut génétique connu ce qui représente 6% de la population masculine totale issue de 282 familles suivies pour susceptibilité au cancer du sein et de l’ovaire héréditaires et en raison de la présence d’une mutation délétère ou suspectée délétère dans l’un des deux gènes BRCA chez certains de ces membres. Nous avons noté également que le cas index, c’est-à-dire le premier individu qui a subi le test génétique en raison d’une histoire personnelle et familiale de cancer et qui a permis le diagnostic de la mutation familiale, est un homme dans 1,5% des familles étudiées. Cette cohorte est donc formée de 142 hommes porteurs d’une mutation germinale : 62 d’une mutation dans le gène BRCA1 et 79 dans le gène BRCA2, un (01) homme avec une double mutation hétérozygote dans le gène BRCA1 et BRCA2 et des 80 hommes testés mais non porteurs. Ils sont majoritairement d’ascendance canadienne-française (95%) et nés entre 1904 et 1992. Deux (02) mutations parmi les plus fréquentes dans la population canadienne-française: c.4327C>T (4446C>T) dans le gène BRCA1 et c.8537_8538delAG (8765delAG) représentent à elles seules 43% des mutations identifiées dans notre étude. Lorsque l’on regarde les antécédents de cancer, 37% (52) des hommes porteurs d’une mutation avaient eu un cancer et, dix (10) d’entre eux avaient eu deux cancers différents. De manière prévisible, les cancers étaient plus fréquents dans la population porteuse d’une mutation dans l’un des deux gènes comparativement aux sujets non porteurs d’une telle condition (p˂0,001). De plus cette proportion est plus importante dans le groupe avec une mutation dans le gène BRCA2 comparativement au groupe avec une mutation dans le gène BRCA1 (p = 0,016). Cependant l’âge au diagnostic ne différait pas entre les groupes. Le cancer de la prostate, le cancer le plus fréquent, 20 cas dans notre cohorte, est diagnostiqué en moyenne à 62 ans et majoritairement à type d’adénocarcinome avec des scores de Gleason supérieurs à 7. Le cancer du sein, bien qu’il s’agisse d’une maladie rare dans la population masculine, représente le second cancer recensé dans notre série avec un total de 12 cas. Ces cancers ont été diagnostiqués en moyenne à 62 ans, et sont plus fréquemment associés à une mutation dans le gène BRCA2 (p = 0,009). Sur le plan histologique, il s’agit plus souvent de carcinomes canalaires infiltrants avec des récepteurs hormonaux positifs. Nous avons également recensé 14 autres types de cancers : peau (06), poumon (04), colorectal (03), pancréas (03), lymphomes (02), moelle osseuse (02), testicule (02), corticosurrénale (01), estomac (01), hypopharynx (01), langue (01), os (01), rein (01), thyroïde (01) et dans deux cas (02) cas, le cancer a été découvert au stade métastatique sans identification du site primitif. Les hommes porteurs d’une mutation dans le gène BRCA1 ou BRCA2 nécessitent un suivi à long terme pour une prise en charge précoce des cancers et pour la mise en route de thérapies adaptées à leur condition génétique. Malheureusement très peu d’hommes subissent le test génétique. La solution réside probablement dans la diffusion de l’information et la sensibilisation à cette problématique aussi bien auprès des professionnels de la santé que des membres des familles dont certains sont porteurs d’une mutation dans les gènes BRCA1 ou BRCA2. Les résultats de la présente étude serviront de base comparative afin d’évaluer les progrès réalisés dans le suivi de cette population dans les études futures.

Male BRCA1 or BRCA2 germline mutation carriers have an increased risk of cancer. The clinical practice shows that few men undertake genetic testing despite the actual progresses in cancer screening and treatments that may improve outcomes in men BRCA mutation carriers. A retrospective descriptive cohort study was performed to analyze the clinical and histological cancers characteristics in this population. The project consists in creating a database from information collected between 2000 and 2013 during the initial genetic counseling consultation and does not contain any updating procedure. The project cannot document the statistical cancers incidence, nor to modify the recommendations of follow-up or screening offered to the target population. During the 2000-2013 period, we identified 222 men with a known genetic status, which represent 6 % of the total male population belonging to 282 families with hereditary breast and ovarian cancer and with members harboring a deleterious or suspect deleterious mutation in BRCA1 or BRCA2 genes. We also noticed that the index case, the first individual tested because of a personal and family cancer history and who allowed the identification of the familial mutation, was a man in 1,5% of the studied families. This cohort included 142 mutation carriers: 62 with a BRCA1 mutation, 79 with a BRCA2 mutation, a double heterozygosity for BRCA1 and BRCA2 mutations in one (01) case and 80 noncarriers. The majority (95%) are a French-Canadian descent and born between 1904 and 1992. Two mutations commonly reported in the French-Canadian founder population: c.4327C>T (4446C>T) in BRCA1 and c.8537_8538delAG (8765delAG) in BRCA2 were the most frequently identified (43%) in our study. Up to 37% (52/142) of men BRCA mutation carrier had a cancer of which ten (10) had two different cancers. Unsurprisingly, the proportion of cancers was more frequent in the mutation carrier group vs non-carrier (p˂0,001) more over this proportion was greater in the BRCA2 mutation carriers group when compared to the BRCA1 mutation carriers (0,016). We did not find a difference in the age of diagnosis between groups. Prostate cancer was the most frequent with 20 cases, the mean age at diagnosis was 62 years old and it consists mainly of an adenocarcinoma type with high Gleason score (greater than 7). Breast cancer is rare in male population, it is the second most common cancer in our cohort with 12 cases. It was associated with BRCA2 mutation (p = 0,009). The mean age at diagnosis was 62 years old. The invasive carcinoma was the most frequent type with positive hormonal receptors status. We identified 14 other cancers types: skin (06), lung (04), colorectal (03), pancreas (03), lymphoma (02), bone marrow (02), testis (02), Adrenocortical carcinoma (01), stomach (01), hypopharynx (01), tongue (01), bone (01), kidney (01), thyroid (01) and in two (02) cases it was metastatic with unknown primitive site. Male BRCA1 or BRCA2 germline mutation carriers need a long-term follow-up for cancer screening and use of the appropriate treatments. Unfortunately, only a small number of men have undergone genetic testing. The key solution is probably in sensitising to this issue as well healthcare professionals as members of the BRCA1 or BRCA2 mutation carriers families. The results of the present study will serve as basis to estimate the progress realized in the follow-up of this population in the future studies.