L’expression du transporteur de sérotonine est diminuée en dépression majeure mais normale en fibromyalgie dans les cellules mononucléées du sang périphérique

Abstract

Introduction: La fibromyalgie (FM) et la dépression majeure (MDD) sont des comorbidités fréquentes qui partagent des altérations communes dans la neurotransmission sérotoninergique. Cependant, on ignore encore si ces altérations sont persistantes ou transitoires. Objectifs : Le but principal de cette étude était (i) de mesurer les changements dans l’expression du transporteur de sérotonine (SERT) chez les patients FM, MDD et FM/MDD, par rapport aux volontaires sains (VS); et (ii) d’évaluer l’effet des traitements pharmacologiques (quétiapine et divers antidépresseurs) sur l’expression du SERT chez ces sujets. Des analyses exploratoires de l’expression du transporteur de dopamine (DAT) ont aussi été réalisées. Méthodologie: Les PBMC sont isolées chez les patients FM (n=55), MDD (n=50), et FM/MDD (n=120), et chez les VS (n=62). L’expression de SERT et de DAT a été analysée au niveau de l’ARNm par PCRq. La signification statistique est analysée par des analyses de variance et des modèles linéaires mixtes. Résultats: L’expression de l’ARNm du SERT est significativement diminuée chez les patients MDD, par rapport aux VS (p<0.001), mais pas elle est inchangée chez les patients FM et FM/MDD. Les traitements pharmacologiques entrainaient une amélioration des symptômes cliniques de la FM et de la MDD, mais ils n’avaient aucun effet sur l’expression de l’ARNm du SERT chez les patients. Comparativement au SERT, l’ARNm du DAT est indétectable chez plusieurs participants. Discussion/Conclusion : Ces résultats corroborent le rôle du SERT dans la physiopathologie de la MDD. De plus, ils démontrent que la diminution de l’expression du SERT est un phénomène persistant plutôt que transitoire.

Introduction: Fibromyalgia (FM) and major depression disorder (MDD) are frequent comorbidities. Both disorders may share common serotonergic alterations, but it is still unclear whether these alterations are persistent or transient. Objectives: The primary objective of this study was to (i) examine the changes in expression of serotonin transporter (SERT) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in FM, MDD and FM/MDD subjects, compared to healthy controls; and to (ii) evaluate the effect of drug treatment (quetiapine and various antidepressants) on the expression of SERT in these subjects. Exploratory analyses on the expression of the dopamine transporter (DAT) were also performed. Methods PBMC were isolated from FM, MDD and FM/MDD subjects, and healthy controls. SERT and DAT expression were analysed at the mRNA level by qPCR. Statistical analyses were performed using analyses of variance and linear mixed-effects model. Results: The mRNA expression of SERT was significantly reduced in MDD subjects compared to healthy controls (p<0.001), but not in FM nor in FM/MDD subjects. Although drug treatments improved symptoms in FM, MDD and FM/MDD subjects, they had no significant effect on SERT mRNA expression. Comparatively to SERT, DAT mRNA expression was undetectable in several participants. Discussion/Conclusion: These results corroborate the role of SERT in the pathophysiology of MDD. They also show that the decreased expression of SERT mRNA is a persistent rather than a transient phenomenon in MDD.