L’apnée obstructive du sommeil comme facteur de risque de déclin cognitif : rôle du sexe et de l’âge

Abstract

Trente à 50% du risque de développer une démence est attribuable à des facteurs modifiables telles l’inactivité physique, l’hypertension et la dépression. Depuis quelques années, certains auteurs considèrent que les troubles du sommeil devraient également être inclus. Notamment, l’apnée obstructive du sommeil (AOS) serait associée à un plus grand risque de déclin cognitif et de démence selon des études épidémiologiques. Toutefois, d’autres études n’ont pas observé ce lien entre l’AOS et le déclin cognitif. Notre équipe a ainsi émis l’hypothèse que certains facteurs modulent l’association entre l’AOS et le déclin cognitif, expliquant une partie de l’hétérogénéité des résultats des études précédentes. Cette thèse vise à caractériser le rôle de l’âge, du sexe et de l’inflammation systémique dans l’association entre le risque d’AOS et la performance cognitive chez les adultes d’âge moyen et les personnes âgées. Afin d’y parvenir, nous avons utilisé le score obtenu à des variantes du questionnaire STOP afin d’établir le risque de présenter de l’AOS, une batterie de tests neuropsychologiques et le dosage de la protéine C-Réactive (CRP) dans le sang dans une grande cohorte canadienne. Ce protocole a mené à une revue narrative et à trois articles de recherche. Le premier article a permis de brosser un portrait actuel des adultes d’âge moyen et des personnes âgées à haut risque d’AOS. Plus spécifiquement, 17,5% des participants de la cohorte (21,9% chez les hommes et 13,1% chez les femmes) ont été identifiés comme étant à haut risque d’AOS. Dans cette étude, les facteurs de risque de présenter un haut risque d’AOS étaient l’âge (55 ans et plus), le sexe masculin, la ménopause, l’obésité, les maladies cardiovasculaires, le diabète, les maladies cérébrovasculaires, les symptômes anxiodépressifs et les niveaux élevés d’inflammation systémique. Dans le deuxième article, nous avons caractérisé les associations entre le risque d’AOS et la performance cognitive selon l’âge et le sexe. Nous avons montré que les femmes à haut risque d’AOS âgées entre 45 et 69 ans ont des performances cognitives plus faibles que celles à bas risque d’AOS, précisément dans les domaines de la mémoire épisodique et des fonctions exécutives. Nous n’avons identifié aucune association entre l’AOS et la performance cognitive chez les hommes. De plus, nous avons observé que l’inflammation systémique médie certaines associations entre le risque d’AOS et les fonctions exécutives chez les hommes et les femmes âgées de moins de 70 ans. Dans le troisième article, nous avons observé que l’association entre le risque d’AOS et le changement dans la performance cognitive après trois ans dépend de l’âge et du sexe. Le risque élevé d’AOS est associé à un déclin de l’attention et de la vitesse de traitement de l’information, mais à un déclin de la mémoire épisodique uniquement chez les femmes âgées de 70 ans et plus. Cette thèse offre un éclairage nouveau quant aux facteurs pouvant moduler le lien observé entre l’AOS et la cognition dans les études épidémiologiques, ce qui pourra permettre de mieux dépister et prendre en charge les personnes apnéiques présentant un risque accru de déclin cognitif.

Thirty to 50% of the risk of developing dementia is attributable to modifiable factors such as physical inactivity, hypertension, and depression. In recent years, some authors have considered that sleep disorders should also be included. In particular, obstructive sleep apnea (OSA) is associated with a greater risk of cognitive decline and dementia according to epidemiological studies. However, other studies have not observed this link between OSA and cognitive decline. Our team thus hypothesized that certain factors modulate the association between OSA and cognitive decline, explaining part of the heterogeneity of the results seen in previous studies. This thesis aims to characterize the role of age, sex, and systemic inflammation in the association between OSA risk and cognitive performance in middle-aged and older adults. To achieve this, we used the score obtained from variants of the STOP questionnaire to establish the risk of presenting with OSA, a neuropsychological battery, and measurement of C-reactive protein (CRP) in the blood in a large Canadian cohort. This protocol has led to a narrative review and three research articles. The first article allowed to present an updated portrait of middle-aged and older adults at high- risk for OSA. Specifically, 17.5% of the cohort (21.9% in men and 13.1% in women) were identified as being at high-risk for OSA. In this study, risk factors for presenting with high-risk for OSA were age (≥ 55 years old), male sex, menopause, obesity, cardiovascular diseases, diabetes, cerebrovascular disease, anxio-depressive symptoms, and high levels of systemic inflammation. In the second article, we characterized the associations between OSA risk and cognitive performance according to age and sex. We showed that women at high-risk for OSA aged between 45 and 69 years have lower cognitive performance than those at low-risk for OSA, specifically in the areas of episodic memory and executive functions. We did not identify any association between OSA and cognitive performance in men. Additionally, we observed that systemic inflammation mediates some associations between OSA risk and executive functions in men and women younger than 70 years. In the third article, we observed that the association between OSA risk and change in cognitive performance after three years depends on age and sex. High-risk for OSA is associated with a decline in attention and information processing speed, but with a decline in episodic memory only in women aged 70 and older. This thesis sheds new light on the factors that can modulate the link observed between OSA and cognition in epidemiological studies, which may allow better screening and management of apneic individuals who present an increased risk of developing cognitive decline.