Genetic risk factors of chronic insomnia disorder

Abstract

Problématique: Le trouble d'insomnie chronique (TIC) affecte 3,5 millions de Canadiens. Malgré sa prévalence élevée, les mécanismes sous-jacents du TIC demeurent méconnus. Une meilleure compréhension de sa base biologique est possible grâce aux études génétiques. Deux études d'associations pangénomiques (GWAS) ont suggéré que le gène MEIS1, antérieurement associé au syndrome des jambes sans repos (SJSR), est indépendamment associé à l'insomnie. Cependant, la méthode de phénotypage des GWAS s'avère limitée et les résultats n'ont pas été répliqué. Objectif: Évaluer l'association entre MEIS1 et le TIC. Si le gène MEIS1 est pléiotrope au TIC et au SJSR, la fréquence des variantes génétiques du gène sera équivalente chez les groupes TIC et TIC+SJSR. Méthodologie: Au total, 646 patients insomniaques ont participé à l'étude. Trois variantes du gène MEIS1 ont été génotypé. Nous avons comparé les distributions d'allèles et des génotypes de la cohorte TIC aux groupes contrôle et SJSR de la cohorte canadienne française. Résultats: Des spécialistes en sommeil ont émis les diagnostics TIC+SJSR à 26% de la cohorte. Nos résultats suggèrent des différences significatives dans les distributions alléliques et génotypiques entre les groupes TIC et TIC+SJSR. De plus, les distributions d'allèles et de génotypes des trois variantes génétiques étaient similaires entre les groupes TIC et contrôle, et les groupes TIC+SJSR et SJSR (p > 0.05). Conclusion: Nos données confirment l'association entre MEIS1 et le SJSR mais elles ne sont pas en faveur de l'effet pléiotropique avec le TIC. Nous soulignons l’importance du phénotypage et le fait de distinguer le TIC du SJSR.

Background: Chronic insomnia disorder (CID) affects 3.5 million Canadians. Despite its high prevalence, we do not fully understand the underlying mechanisms of CID. Genetic studies of insomnia contribute to better understanding its biological basis. The latest two genome-wide association studies (GWAS) suggest that MEIS1 gene, previously associated with restless legs syndrome (RLS), is independently associated to insomnia. However, the GWAS phenotyping method was limited and the finding was not yet replicated. Objective: Evaluate the association between MEIS1 and CID. If MEIS1 is pleiotropic to CID and RLS, the minor allele frequency of MEIS1 variants will be equivalent in CID patients with and without RLS. Methods: Overall, 646 CID patients participated in the study. We genotyped three MEIS1 variants. To confirm our results, we compared the allelic and genotypic distributions of the CID cohort to ethnically matched controls and RLS cases from the French Canadian cohort. Results: Patients were diagnosed by sleep specialists and 26% of the sample were diagnosed with CID+RLS. We find significant differences in allele and genotype distributions between CID-only and CID+RLS groups. Allele and genotype distributions of the three MEIS1 SNPs were similar in between CID-only and control groups and in between CID+RLS and RLS-only groups (all p>0.05). Conclusion: Our data confirms the association between MEIS1 and RLS but it does not support the pleiotropic effect of MEIS1 in CID. Further, our study highlights the critical importance of phenotyping and the need to carefully isolate CID from other disorders that can cause sleep difficulties, particularly RLS.