Modèles chirurgicaux de douleur arthrosique : évaluation fonctionnelle, biomarqueurs spinaux et développement de nouveaux modèles

Abstract

L’étiologie exacte de la douleur arthrosique n’est que partiellement comprise et le recours à des modèles animaux est fondamental dans l’investigation physiopathologique du modèle nociceptif et le développement de modalités thérapeutiques, en particulier lors de la création d’un modèle de douleur chronique pathologique. Dans l’investigation de la douleur arthrosique du genou chez le rat, l’utilisation d’un modèle par injection intra-articulaire de mono-iodo-acétate de sodium (MIA) est surreprésentée. Cependant, ce modèle ne représente pas la maladie naturelle chez l’humain puisque l’atteinte est aiguë, induite chimiquement, et temporaire. Nous émettons l’hypothèse que les modèles chirurgicaux possèdent l’avantage d’utiliser des mécanismes mimant la condition naturelle dans l’arthrose post-traumatique. Le modèle de transsection du ligament croisé crânial, de déstabilisation du ménisque médial (par méniscotomie médiale partielle) et leur combinaison ont été évalués lors d’une étude pilote avec l’objectif de comparer les données fonctionnelles et les neuromarqueurs spinaux entre les modèles chirurgicaux et MIA. L’induction chirurgicale a été accompagnée de changements neurophysiologiques quantifiables liés à la douleur pathologique et persistant plus longtemps que le modèle MIA, représentant ainsi plusieurs avantages pouvant être appliqués lors de l’évaluation de modalités thérapeutiques. Les modèles chirurgicaux simples se sont révélés sans intérêt car ils présentent des atteintes fonctionnelles temporaires et sans modification neuroprotéomique.

The exact aetiology of osteoarthritic pain is only partially understood and the use of animal models is fundamental in the pathophysiological investigation and the development of therapeutic modalities, particularly the creation of a pathological chronic pain model. In the investigation of OA knee pain in rats, the intra-articular injection of sodium mono-iodo-acetate (MIA) is an overrepresented model. However, this does not represent the natural disease in humans since the disease is acute, chemically induced, and temporary. We hypothesized that surgical models have the advantage of using mechanisms with better resemblance to the natural post-traumatic osteoarthritis. The model of transection of the cranial cruciate ligament, destabilization of the medial meniscus (partial medial meniscotomy) and their combination were evaluated in a pilot study with the objective to compare the pain behaviour and spinal neuromarkers between the surgical and MIA models. Surgical induction was accompanied by measurable neurophysiological changes associated with pathological pain and lasting longer than the MIA model, an advantage that can be applied in the evaluation of therapeutic modalities. Simple surgical models have proved to be without interest as they present temporary functional impairment without neuroproteomics modification.